一種卡非佐米的純化方法
【專利摘要】本發明提供了一種卡非佐米的純化方法，包括以下步驟：將卡非佐米粗品的溶液進行硅膠柱層析分離，得到層析液；所述硅膠柱層析分離的流動相包括流動相A和流動相B，所述流動相A包括乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一種或幾種，所述流動相B包括碳原子數為5～10的烷烴；將所述層析液進行重結晶，得到卡非佐米純品。本發明提供的方法將卡非佐米粗品依次進行硅膠柱層析和重結晶，在柱層析過程中以乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一種或幾種，以及碳原子數為5～10的烷烴為流動相，有利于卡非佐米粗品中雜質與卡非佐米的分離，再進行重結晶，提高了卡非佐米的純度。而且本發明提供的方法簡單、可操作性強，利于大規模工業生產。
【專利說明】一種卡非佐米的純化方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物化學【技術領域】，尤其涉及一種卡非佐米的純化方法。
【背景技術】
[0002] 卡非佐米（Carfilzomib)，化學名稱為（2S) -N-((S) -I-((S) -4-甲基-I-((R) -2-甲 基環氧乙烷-2-基）-1-氧代戊烷-2-基氨基甲酰基）-2-苯乙基）-2 - ((S) -2- (2-嗎啉乙 酰胺基）_4_苯基丁酰胺基）_4_甲基戊酰胺，商品名為Kyprolis，分子式為C 4tlH57N5O7，具有 式I所示結構：
[0003]
【權利要求】
1. 一種卡非佐米的純化方法，包括以下步驟： 將卡非佐米粗品的溶液進行硅膠柱層析分離，得到層析液；所述硅膠柱層析分離的流 動相包括流動相A和流動相B，所述流動相A包括乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一種或幾 種，所述流動相B包括碳原子數為5?10的烷烴； 將所述層析液進行重結晶，得到卡非佐米純品。
2. 根據權利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述流動相B包括正己烷和/或正庚 燒。
3. 根據權利要求1或2所述的純化方法，其特征在于，所述流動相A與所述流動相B的 體積比為（1?10) :1。
4. 根據權利要求1或2所述的純化方法，其特征在于，所述硅膠柱中填充硅膠的粒度為 160目?300目。
5. 根據權利要求1或2所述的純化方法，其特征在于，所述硅膠柱中硅膠的裝柱量為 (5?80) g卡非佐米/kg娃膠。
6. 根據權利要求1或2所述的純化方法，其特征在于，所述重結晶具體為： 將所述層析液濃縮，得到卡非佐米固體； 將所述卡非佐米固體溶于第一溶劑中，得到卡非佐米溶液，所述第一溶劑包括丙酮、二 氯甲烷和乙酸乙酯中的一種或幾種； 將所述卡非佐米溶液與第二溶劑混合，析晶，得到卡非佐米純品，所述第二溶劑包括正 己烷、正庚烷和甲醇中的一種或幾種。
7. 根據權利要求6所述的純化方法，其特征在于，所述卡非佐米溶液的質量濃度為 (0? 05 ?0? 1) g/mL。
8. 根據權利要求6所述的純化方法，其特征在于，所述第一溶劑與第二溶劑的體積比 為 1: (1 ?5)。
9. 根據權利要求6所述的純化方法，其特征在于，所述析晶的溫度為0°C?60°C。
10. 根據權利要求6所述的純化方法，其特征在于，所述析晶的時間為0. 5h?2h。
【文檔編號】C07K1/36GK104356205SQ201410680367
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月24日 優先權日:2014年11月24日
【發明者】李靖, 姚全興, 喻威, 吳進 申請人:重慶泰濠制藥有限公司