高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，屬于醫藥合成領域。所述的制備方法是向反應釜中加入頭孢他啶側鏈酸粗品，再加入水和有機溶劑，升溫、攪拌、溶解，然后降溫抽濾，得到濕品采用醇類溶劑進行淋洗除水，減壓干燥得到類白色結晶性粉末。本發明生產的頭孢他啶側鏈酸為類白色結晶性粉末，純度高質量好，操作簡便、易于控制，成本低，可實現現代化生產。
【專利說明】高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，屬于醫藥合成領域。
【背景技術】
[0002]頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌活力強等優點，對革蘭氏陽性或陰性菌均有較強的作用，對革蘭氏陰性菌或陽性菌產生的β內酰胺酶具有很高的穩定性。頭孢他啶側鏈酸是合成頭孢他啶活性酯的重要中間體，也是半合成頭孢他啶藥物的關鍵中間體之一，它的質量和純度直接影響頭孢他啶活性酯的質量，進而影響頭孢他啶藥物的質量和生產成本。由于頭孢他啶側鏈酸的純度較低是限制頭孢他啶藥物成本和質量的重要因素。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種簡單、收率高、成本低、易于控制的頭孢他啶側鏈酸的制備方法。
[0004]本發明所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法如下:
[0005]向反應釜中加入頭孢他啶側鏈酸粗品，再加入混合溶液，升溫溶解，溶清后降溫抽濾，得到濕品和母液，濕品采用醇類溶劑進行淋洗除水，減壓干燥得到類白色結晶粉末。
[0006]其中，優選的技術方案如下:
[0007]所述的混合溶液為水與有機溶劑的混合物，有機溶劑為DMF、DMS0、乙醇、異丙醇中的一種或幾種，優選DMF。
[0008]所述的水與有機溶劑的體積比為1-1.5:6。
[0009]所述的混合溶液的體積為頭孢他啶側鏈酸粗品質量的2-4倍，體積以mL計，質量以g計。
[0010]所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇中的一種或幾種。
[0011]所述的升溫溶解溫度為55-65°C。
[0012]所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇中的一種或幾種。
[0013]所述的母液進行套用，套用次數為5-8次。
[0014]所述的降溫抽濾的溫度為5-10°C。
[0015]所述的減壓干燥的溫度為55_65°C。
[0016]本發明具有的有益效果如下:
[0017]本發明不僅反應條件簡單緩和、易于控制、成本低、操作簡便，而且能夠得到高純度類白色結晶性粉末頭孢他啶側鏈酸。
【具體實施方式】
[0018]以下結合實施例對本發明做進一步描述。
[0019]實施例1
[0020]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品70g，再加入240mLDMF和40mL /K，升溫至65°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至5°C抽濾，得到濕品采用甲醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用7次，60°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.92%的頭孢他啶側鏈酸56.8g。
[0021]實施例2
[0022]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品140g，再加入240mLDMF和40mL水，升溫至55°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至7°C抽濾，得到濕品采用乙醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用5次，55°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.94%的頭孢他啶側鏈酸110.5g。
[0023]實施例3
[0024]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品93g，再加入240mLDMF和40mL /K，升溫至59°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用叔丁醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用8次，65°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.89%的頭孢他啶側鏈酸74.2g。
[0025]實施例4
[0026]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品100g，再加入240mLDMF和48mL水，升溫至65°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用叔丁醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用8次，57°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.89%的頭孢他啶側鏈酸80.4g。
[0027]實施例5
[0028]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品75g，再加入240mL DMSO和60mL水，升溫至63°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至5°C抽濾，得到濕品采用乙醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用8次，62°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.88%的頭孢他啶側鏈酸59g。
[0029]實施例6
[0030]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品100g，再加入240mL DMSO和40mL水，升溫至54°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用乙醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用7次，63°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.88%的頭孢他啶側鏈酸81g
[0031]實施例7
[0032]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品80g，再加入240mL乙醇和50mL水，升溫至60°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至6°C抽濾，得到濕品采用乙醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用7次，60°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.86%的頭孢他啶側鏈酸63.0g。
[0033]實施例8
[0034]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品80g，再加入210mL異丙醇和35mL水，升溫至60°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用異丙醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用8次，58°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.84%的頭孢他啶側鏈酸62.5g。
[0035]實施例9
[0036]向500mL反應瓶中加入頭孢他啶側鏈酸粗品80g，再加入200mL異丙醇和35mL水，升溫至65°C攪拌20min溶解，溶清后然后降溫至10°C抽濾，得到濕品采用異丙醇進行淋洗除水，得到母液繼續套用6次，60°C減壓干燥得到類白色結晶性粉末，得到純度為99.80%的頭孢他啶側鏈酸62.0g。
【權利要求】
1.一種高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于制備方法如下: 向反應釜中加入頭孢他啶側鏈酸粗品，再加入混合溶液，升溫溶解，溶清后降溫抽濾，得到濕品和母液，濕品采用醇類溶劑進行淋洗除水，減壓干燥得到類白色結晶粉末。
2.根據權利要求1所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于混合溶液為水與有機溶劑的混合物，有機溶劑為DMF、DMSO、乙醇或異丙醇中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于有機溶劑為DMF。
4.根據權利要求2所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于水與有機溶劑體積比為1-1.5:6。
5.根據權利要求1或2所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于混合溶液的體積為頭孢他啶側鏈酸粗品質量的2-4倍，體積以mL計，質量以g計。
6.根據權利要求1所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于升溫溶解溫度為 55-65°C。
7.根據權利要求1所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇中的一種或幾種。
8.根據權利要求1所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于母液進行套用，套用次數為5-8次。
9.根據權利要求1所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于降溫抽濾的溫度為5-10°C。
10.根據權利要求1所述的高純度頭孢他啶側鏈酸的制備方法，其特征在于減壓干燥的溫度為55-65°C。
【文檔編號】C07D277/40GK104447610SQ201410673945
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月21日 優先權日:2014年11月21日
【發明者】葉德坤, 房正薇, 劉娜, 李珊珊, 張蕾 申請人:山東金城醫藥化工股份有限公司