1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型B及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種命名為晶型B的1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制備方法。所述晶型B，其特征在于X射線粉末衍射圖在2theta值為6.3°±0.2°、9.4°±0.2°、12.6°±0.2°、19.9°±0.2°、11.7°±0.2°、16.9°±0.2°處具有特征峰。與現有技術相比，晶型B溶解度得到提高。并且，具有良好的穩定性，有利于藥品的長期貯存放置。制備方法操作簡單，有利于工藝化生產中的成本控制，具有極高的經濟價值。
【專利說明】1 - (P-D-吡喃葡糖基）-4-甲基-3- [5- (4-氟苯基）-2-噻 吩基甲基]苯的晶型B及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學醫藥領域，特別是涉及1-(@ -D-吡喃葡糖基）-4_甲 基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 1_( 3-D-批喃葡糖基）-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯（式I所 示的化合物），又名坎格列凈，是由強生制藥（Johnson&Johnson)的子公司楊森制藥公司研 發，于2013年3月29日獲FDA批準用于治療II型糖尿病的降血糖藥物，是FDA批準的首個 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 (SGLT2)抑制劑。SGLT2抑制劑能夠特異性抑制腎臟對葡萄糖的 重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出從而直接降低血糖水平。該藥物分子的結構如下所 示：
【權利要求】
1. 一種1-W-D-吡喃葡糖基）-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的 晶型B，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為6. 3° ±0. 2°、9. 4° ±0. 2°、 12.6° ±0.2°、19.9° ±0.2°、11.7° ±0.2°、16.9° ±0.2° 處具有特征峰。
2. 根據權利要求1所述的晶型B，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為 18.2° ±0.2°、22.3° ±0.2°、24.4° ±0.2°、28.9° ±0.2° 處具有特征峰。
3. 根據權利要求1所述的晶型B，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖1 一致。
4. 根據權利要求1所述的晶型B，其特征在于，其差示掃描量熱分析圖基本與圖2 - 致。
5. -種1-( 3-D-吡喃葡糖基）-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的晶 型B的制備方法，其特征在于，將1- ( 0 -D-批喃葡糖基）-4-甲基-3- [5- (4-氟苯基）-2-噻 吩基甲基]苯的粉末溶解于水和有機溶劑的混合溶劑體系中，在室溫條件下通過緩慢揮發 的方法，得到晶型B，所述的有機溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮、四氫呋喃。
6. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑是乙醇或四氫呋喃。
7. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述水與有機溶劑的體積比介于1 : 10至10 :1之間。
8. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述水與有機溶劑的體積比是1 :1。
【文檔編號】C07D409/10GK104356121SQ201410542984
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月14日 優先權日:2013年11月11日
【發明者】陳敏華, 張炎鋒, 楊朝惠, 陸飛, 張曉宇 申請人:蘇州晶云藥物科技有限公司