一種改進的頭孢地尼制備工藝的制作方法
【專利摘要】一種改進的頭孢地尼制備工藝，包括以下步驟：1)7-AVCA、二甲基乙酰胺、有機溶劑加入反應釜，降溫；2)加入有機堿，攪拌10分鐘；3)加入活性酯，0-5度反應20～25小時；4)檢測反應終點，加入對甲苯磺酸，攪拌30分鐘；5)過濾得到頭孢地尼中間體；6)中間體溶于有機溶劑，加酸攪拌30分鐘；7)過濾得到頭孢地尼鹽；8)頭孢地尼鹽溶于有機溶劑加堿調節pH值，加入活性炭脫色，得到頭孢地尼。本發明的有益效果在于：將頭孢地尼合成中縮合步驟對甲苯磺酸的投料方式由原來的甲醇溶解滴加改為直接投料固體，這樣減少員工溶解、抽取物料的操作步驟，減少生產時間，降低人員勞動強度，去除甲醇使用，節約了地尼的生產成本。
【專利說明】一種改進的頭孢地尼制備工藝
【技術領域】
[0001] 本發明涉及制藥領域，尤其涉及一種改進的頭孢地尼制備工藝。
【背景技術】
[0002] 頭孢地尼為第三代廣譜抗菌素，由日本藤澤藥品工業公司研制開發。對革蘭陽性 和陰性需氧和厭氧菌均有良好的平衡的抗菌活性，尤其對革蘭陽性菌如對甲氧西林敏感的 金黃葡萄球菌（MIC為0. 39mg/L)、化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌（MIC分別為0. 025mg/L和 0. lmg/L)，具有非常強的抗菌活性。另外，對大腸菌、肺炎克雷伯桿菌等主要革蘭陰性菌及 對重要呼吸道致病菌卡他莫拉菌和流行性感冒嗜血桿菌的活性菌優于頭孢克洛。對一 內酰胺酶比頭孢氨芐和頭孢克洛穩定。
[0003] 現有技術中頭孢地尼的合成工藝主要采用7-AVCA與活性酯縮合，加入對甲苯磺 酸形成三元復合物，過濾得到中間體后加酸水解，精致得到。對甲苯磺酸的加料方式通常采 用溶于甲醇或乙醇，滴加入反應液。這樣不僅增加溶劑的用量和成本，而且增加崗位員工的 工作量，該工藝有待改進。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種改進的頭孢地尼制備工藝。
[0005] 本發明的技術方案包括以下步驟：1)7_AVCA、二甲基乙酰胺、有機溶劑加入反應 釜，降溫；2)加入有機堿，攪拌10分鐘；3)加入活性酯，0-5度反應20?25小時；4)檢測 反應終點，加入對甲苯磺酸，攪拌30分鐘；5)過濾得到頭孢地尼中間體；6)中間體溶于有 機溶劑，加酸攪拌30分鐘；7)過濾得到頭孢地尼鹽；8)頭孢地尼鹽溶于有機溶劑加堿調節 PH值，加入活性炭脫色，得到頭孢地尼。
【權利要求】
1. 一種改進的頭孢地尼制備工藝，包括以下步驟：1)7-AVCA、二甲基乙酰胺、有機溶劑 加入反應釜，降溫；2)加入有機堿，攪拌10分鐘；3)加入活性酯，0-5度反應20?25小時； 4)檢測反應終點，加入對甲苯磺酸，攪拌30分鐘；5)過濾得到頭孢地尼中間體；6)中間體 溶于有機溶劑，加酸攪拌30分鐘；7)過濾得到頭孢地尼鹽；8)頭孢地尼鹽溶于有機溶劑加 堿調節PH值，加入活性炭脫色，得到頭孢地尼。
2. -種改進的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟1)中有機溶劑為甲醇、乙醇、 異丙醇其中的任意一種。
3. -種改進的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟2)中有機堿為三乙胺、三正 丁胺、二異丙基乙胺其中的任意一種。
4. 一種改進的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟4)中為一次性加入固體對甲 苯磺酸。
5. -種改進的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟6)中酸為鹽酸、磷酸中的任 意一種。
6. -種改進的頭孢地尼制備工藝，其特征在于：所述步驟8)中堿為Na2CO 3, pH值為7。
【文檔編號】C07D501/22GK104356144SQ201410541159
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月14日 優先權日:2014年10月14日
【發明者】謝春雷, 高浩賢, 張吉宏 申請人:天津醫藥集團津康制藥有限公司