一種3，4-二氯噠嗪的新合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種3，4-二氯噠嗪的新合成方法，該3，4-二氯噠嗪化合物4由化合物3和P0C13在異丙醇溶劑中反應制得，化合物3由化合物2和Mn02在四氫呋喃溶劑中反應制得，化合物2由化合物1和水合肼在乙腈溶劑中反應制得。其中優選條件為：水合肼和化合物1的摩爾比為1.1:1，反應溫度為25-30°C，時間為6h_2和化合物2的摩爾比為4：1，反應溫度為25°C，時間為8h;P0C13和化合物2的摩爾比為2.5:1，回流反應溫度為80°C，時間為3h。該合成方法原料易得、反應條件溫和，后處理具有很好的可操作性，收率較高，并且容易放大生產，尤其適合工業化大批量生產。
【專利說明】-種3, 4-二氯噠嗪的新合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種化工中間體的制備方法，尤其涉及一種化工中間體3, 4-二氯噠 嗪化合物的新合成制備方法。
【背景技術】
[0002] 噠嗪衍生物是一類具有很好生物活性的雜環化合物，不同基團引入到噠嗪結構 中，都能產生一系列具有抗菌活性的衍生物，使其在農藥和醫藥中占有重要的地位。
[0003] 噠嗪衍生物因其特有的降壓、強心、抗病毒、抗癌等生理活性在醫藥、農藥方面獲 得廣泛的應用，為了提高生物活性及選擇性，對其結構的衍生和修飾研究一直沒有間斷過。 有研究表明，當噠嗪上含有鹵素時活性優于其他基團。3, 4-二氯噠嗪就是一種常用的化學 合成中間體，近年來廣泛地用于醫藥和農藥的研發。
[0004] 目前，3, 4-二氯噠嗪化合物極少有文獻報道，并且現有的3, 4-二氯噠嗪化合物的 制備工藝復雜，后處理繁瑣，產率不高，不適合工業化的放大生產，因此對于3, 4-二氯噠嗪 化合物合成方法的研究具有重要的意義。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種醫藥中間體3, 4-二氯噠嗪的新的合成方法，該合成 方法原料易得、反應條件溫和，后處理具有很好的可操作性，收率較高，并且容易放大生產， 尤其適合工業化大批量生產。
[0006] 為了實現上述目的，本發明采用如下的技術方案：
[0007] 本發明的3, 4-二氯噠嗪，其結構式如化合物4所示：
[0008]
【權利要求】
1. 一種3,4-二氯噠嗪的合成方法，其采用如下的合成路線獲得所述3,4-二氯噠嗪化 合物4 :
2. 如權利要求1所述的3,4-二氯噠嗪的合成方法，其特征在于，化合物4由化合物3 和POCl3在異丙醇溶劑中反應制得，化合物3由化合物2和MnO 2在四氫呋喃溶劑中反應制 得，化合物2由化合物1和水合肼在乙腈溶劑中反應制得。
3. 如權利要求1或2所述的3,4-二氯噠嗪的合成方法，其特征在于，由化合物1合成 化合物2的反應中，水合肼和化合物1的摩爾比為（1. 0-1. 5) : 1，反應溫度為25-50°C，反 應時間為4-6h。
4. 如權利要求3所述的3,4-二氯噠嗪的合成方法，其特征在于，由化合物1合成化合 物2的反應中，水合肼和化合物1的摩爾比為I. 1 : 1，反應溫度為25-30°C，反應時間為 6h〇
5. 如權利要求1或2所述的3,4-二氯噠嗪的合成方法，其特征在于，由化合物2合成 化合物3的反應中，MnO2和化合物2的摩爾比為（1. 0-1. 5) : 1，反應溫度為0-25°C，反應 時間為8h。
6. 如權利要求5所述的3,4-二氯噠嗪的合成方法，其特征在于，由化合物2合成化合 物3的反應中，MnO2和化合物2的摩爾比為4 : 1，反應溫度為25°C，反應時間為8h。
7. 如權利要求1或2所述的3,4-二氯噠嗪的合成方法，其特征在于，由化合物3合成 化合物4的反應中，POCl3和化合物3的摩爾比為（2. 0-3. 0) : 1，回流反應溫度為25-80°C， 反應時間為3-5h。
8. 如權利要求7所述的3,4-二氯噠嗪的合成方法，其特征在于，由化合物3合成化合 物4的反應中，POCl3和化合物2的摩爾比為2.5 : 1，回流反應溫度為80°C，反應時間為 3h〇
【文檔編號】C07D237/12GK104211644SQ201410432042
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年8月28日 優先權日:2014年8月28日
【發明者】李進飛, 歐陽浩, 黃良富, 李新玲 申請人:上海畢得醫藥科技有限公司