一種用作醫(yī)藥中間體的氨基芳酮化合物及其合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種氨基芳酮化合物及其合成方法，所述合成方法是以氨基醛和硼酸鹽為原料，在特定的催化劑、有機(jī)配體存在下，可一步反應(yīng)而得到所述氨基芳酮化合物。而當(dāng)向反應(yīng)體系中進(jìn)一步加入弱堿性物質(zhì)時(shí)，能夠進(jìn)一步大幅度提高產(chǎn)物的產(chǎn)率。本發(fā)明的所述氨基芳酮化合物可用做醫(yī)藥領(lǐng)域和有機(jī)化工領(lǐng)域的中間體，連同所述合成方法一起，具有良好的研究?jī)r(jià)值和工業(yè)化潛力。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種用作醫(yī)藥中間體的氨基芳酮化合物及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體化合物及其合成方法，更特別地涉及一種用作醫(yī)藥中 間體的氨基芳酮化合物及其合成方法，屬于藥物化學(xué)和有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，氨基芳酮類(lèi)化合物具有重要的作用和地位，其本身 通常不但通常具有一定的藥物活性，而且常常用來(lái)合成多種具有藥物活性的化合物，例如 非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥氨芬酸鈉和溴芬酸鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都含有氨基和羰基（即為酮化合物） 結(jié)構(gòu)。
[0003] 此外，該類(lèi)化合物還能夠合成其它領(lǐng)域的化合物，例如可用來(lái)合成用于光伏領(lǐng)域 的含氮多齒配體（如2-吡啶基-1，8-二氮雜萘），以及用來(lái)合成有機(jī)發(fā)光材料等等。
[0004] 正是由于氨基芳酮類(lèi)化合物在有機(jī)合成、藥物化學(xué)、光化學(xué)等諸多領(lǐng)域中的重要 作用，人們對(duì)其合成方法進(jìn)行了大量的研究，并取得了很多新穎的合成路線(xiàn)和方法，豐富該 類(lèi)化合物的合成途徑。
[0005] 對(duì)于鄰氨基二芳基酮類(lèi)化合物的合成方法而言，可以由如下幾種方法：1、在高溫 下使用強(qiáng)酸水解苯胺，從而得到目的產(chǎn)物，但由于溫度高、使用強(qiáng)酸等，導(dǎo)致操作復(fù)雜且容 易造成環(huán)境污染；2、使用格氏試劑與鄰氨基苯腈類(lèi)化合物反應(yīng)，通過(guò)加成而得到目的產(chǎn)物； 3、將芳基鋰試劑與2-氨基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺發(fā)生酰化反應(yīng)，從而得到目的產(chǎn) 物。
[0006] 但這些方法均存在一些缺點(diǎn)，例如環(huán)境污染大、操作繁瑣、工藝條件苛刻、難以實(shí) 現(xiàn)工業(yè)化等等，從而對(duì)其的合成方法仍存在改進(jìn)的必要和需求。
[0007] 基于上述，為了合成氨基芳酮類(lèi)化合物以及尋求其合成方法，人們?nèi)栽谧巫我郧螅?也正是出于該目的和考慮，本發(fā)明人完成了本發(fā)明。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0008] 為了得到氨基芳酮類(lèi)化合物及尋求新的合成方法，本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，在 付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。
[0009] 本發(fā)明涉及多個(gè)方面，更具體而言，第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種式（I)所示的 氨基芳酮化合物，所述化合物具有如下結(jié)構(gòu)：
[0010]
【權(quán)利要求】
1. 一種式（I)所示的氨基芳酮化合物：
其中，1^、1?2各自獨(dú)立地選自Η或(^6烷基； R3選自Η、鹵素、硝基或(^6烷基； R4各自獨(dú)立地選自H、鹵素、Cm烷基、(V6烷氧基、Cm烷硫基或苯基； η為0-4的整數(shù)； 環(huán)Α存在或不存在，當(dāng)存在時(shí)，其與所連接的苯基一起稠合成為被-(R4)n取代的萘基。
2. 權(quán)利要求1式（I)所示的氨基芳酮化合物的合成方法，所述方法包括：在銅催化劑、 同時(shí)含氧和磷的有機(jī)配體存在下，式（Π )的氨基醛化合物與式（III)硼酸鹽在有機(jī)溶劑中 進(jìn)行反應(yīng)，得到所述式（I)氨基芳酮化合物；
其中，1^、1?2各自獨(dú)立地選自Η或(^6烷基； R3選自Η、鹵素、硝基或(^6烷基； R4各自獨(dú)立地選自H、鹵素、Cm烷基、(V6烷氧基、Cm烷硫基或苯基； η為0-4的整數(shù)； 環(huán)Α存在或不存在，當(dāng)存在時(shí)，其與所連接的苯基一起稠合成為被-(R4)η取代的萘基； X為堿金屬元素，例如為L(zhǎng)i、Na或Κ。
3. 如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述銅催化劑的結(jié)構(gòu)式如下：
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4. 權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述同時(shí)含氧和磷的有機(jī)配體 的結(jié)構(gòu)式如下：
5. 如權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（III) 化合物的摩爾比為1:1-3。
6. 如權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與催化劑 的摩爾比為1:0. 02-0. 06。
7. 如權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與配體L 的摩爾比為1:0. 04-0. 1。
8. 如權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為50-90°C ;反應(yīng)時(shí) 間為8-12小時(shí)。
9. 如權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：向反應(yīng)體系中進(jìn)一步加入反 應(yīng)助劑，所述反應(yīng)助劑為弱堿性物質(zhì)，所述弱堿性物質(zhì)為有機(jī)胺化合物或無(wú)機(jī)堿，例如可為 三甲胺、三乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨水、碳酸氫鈉、碳酸鈉等中的任意一種或任意多種 的混合物，最優(yōu)選為氨水，所述氨水以其中的冊(cè)1 3計(jì)，其質(zhì)量百分比濃度為15-25%。
10. 如權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物與弱堿性物質(zhì)的摩爾 比為 1:0. 2-0. 4。
【文檔編號(hào)】C07C221/00GK104193628SQ201410395314
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月12日
【發(fā)明者】莊偉萍 申請(qǐng)人:莊偉萍