一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種熒光探針，尤其涉及一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法。該基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針的制備方法，它包括以下步驟：（1）4-羥基香豆素在冰醋酸中乙酰化，得中間體A；（2）R-CHO、中間體A和吡咯烷在有機溶劑中反應，得苯并吡喃二酮類化合物銅離子熒光探針。本發明所制得的新型基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，其結構與現有苯并吡喃二酮結構不同，對銅離子有很好的響應。
【專利說明】一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種熒光探針，尤其涉及一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法。
【背景技術】
[0002]銅離子是維持生物體正常生命活動不可缺少的必須微量元素之一，含量雖低，但它的作用卻至關重要。當機體內銅離子濃度超出或低于細胞所需的濃度范圍時就會擾亂生命系統的正常活動而使細胞中毒引起嚴重的銅代謝障礙疾病。水或食物受銅離子污染后，經飲用或食用進入人體，當銅離子含量過高時，會導致Wilson疾病及腎臟受損等。因此對自然環境和生物體內銅離子的檢測尤為重要。
[0003]苯并吡喃酮及其衍生物是一類重要的有機雜環化合物，它們在抗凝結，抗癌癥以及抗艾滋病病毒方面都有相當顯著的生物活性。苯并吡喃酮化合物具有良好的光物理性質、與銅離子較好鍵合作用并具有特殊的生理活性，故這類化合物可以應用于銅離子探針和生物成像等領域。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供一種新型基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，該探針對銅離子響應迅速，靈敏度高。
[0005]本發明的另一目的在于提供上述基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針的制備方法，該方法對溫度的要求低，容易控制，產品易于分離、收率高、純度高。
[0006]本發明采用的技術方案如下:
一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，其特征在于，其結構式為:
【權利要求】
1.一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，其特征在于，其結構式為:
所述R為4-N, N- 二乙胺基苯或7-N, N- 二乙胺基香丑素。
2.—種權利要求1所述的基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟: (1)4-羥基香豆素在冰醋酸中乙酰化，得中間體A ； R-CHO,中間體A和吡咯烷在有機溶劑中反應，得苯并吡喃二酮類化合物銅離子熒光探針； 中間體A為4-羥基香豆素酮，其結構式為:
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)采用下述方法完成: 在反應容器中依次加入冰醋酸和4-羥基香豆素，加熱至開始回流后，緩慢滴加三氯氧磷的冰醋酸溶液，再繼續加熱回流3.5h以上，分離提純； 所述冰醋酸和4-羥基香豆素的比例為Iml:2mmol ； 所述三氯氧磷的冰醋酸溶液中三氯氧磷和冰醋酸的體積比為1:8 ； 所述冰醋酸和三氯氧磷的冰醋酸溶液的體積比為1:2.25。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)采用下述方法完成:R_CH0、中間體A和吡咯烷加入到有機溶劑中，室溫攪拌12h以上，減壓過濾，有機溶劑清洗后得目標產物。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中的R-CHO為7-N，N-二乙胺基香豆素醛時，它是采用下述方法制備的: a.將摩爾比為1:2:1的二乙氨基水楊醛:丙二酸二乙酯:哌啶加入到有機溶劑中，在120°C條件下回流18h，減壓抽濾分離取溶液；再向其中加入濃鹽酸與冰醋酸，在115°C條件下攪拌19h，冷卻至室溫，將所得溶液倒入冰水中，用NaOH溶液調節pH=5，得到沉淀物，室溫攪拌lh，抽濾水洗干燥，得到中間產物； 所述反應物總量與有機溶劑體積比為2:15 ； 所述濃鹽酸或冰醋酸與有機溶劑的體積比為2:3 ； b.將重蒸過的DMF加入到POCl3中，在N2環境中攪拌30min，得紅色澄清溶液； 所述DMF與POCl3的體積比為1:1; c.將a步所得中間產物溶解在重蒸過的DMF中，逐滴加入到b步所得紅色澄清溶液中，在70°C環境中攪拌16h后，倒入冰水中，用NaOH溶液調節pH=5.2，產生的沉淀過濾水洗干燥，用無水乙醇重結晶，得到7-N，N- 二乙胺基香豆素醛。
6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的分離提純方法為:將反應產物冷卻后抽濾，冰醋酸洗滌，乙醇重結晶。
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，R-CHO/中間體A/吡咯烷和有機溶劑反應的比例為lmmol:3ml。
8.根據權利要求2、4或5所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為乙醇。
【文檔編號】C07D311/42GK104177321SQ201410381768
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月6日 優先權日:2014年8月6日
【發明者】曹篤霞, 山巖巖, 王叢, 王康男, 吳倩倩 申請人:濟南大學