一種頭孢米諾鈉的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種頭孢米諾鈉的合成方法，包括步驟為：以頭孢米諾母核7-AMCA為原料進行酰化反應和脫羧基保護反應得到混合液，將所述混合液處理并縮合成頭孢米諾酸，成鹽不經分離中間體，一步合成頭孢米諾鈉。通過上述方式，本發明的頭孢米諾鈉的合成方法，該方法不經分離可一次完成多個反應步驟，連續操作可一次性得到無菌頭孢米諾鈉成品，以7-AMCA為起始原料計算總收率可達到90%，工藝路線較短，采用的反應試劑價格便宜，成本較低。
【專利說明】一種頭孢米諾鈉的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及生物醫藥化工技術合成領域，特別是涉及一種頭孢米諾鈉的合成方法。
【背景技術】
[0002]頭孢米諾鈉是第三代廣譜頭孢抗生素，1987年由日本明治制藥上市。頭孢米諾鈉的英文名稱為Cefminox Sodium,化學名稱為(6R，7S) -7-[⑶-2- (2-氨基_2_羧基乙巰基)乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(l-甲基-1H-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉，一般以七水合物結晶的形式存在，分子式為C16H20N7NaO7S3.7H20，分子量為 667.67，結構式為:
【權利要求】
1.一種頭孢米諾鈉的合成方法，其特征在于，包括步驟為:以頭孢米諾母核7-AMCA為原料進行酰化反應和脫羧基保護反應得到混合液，將所述混合液處理并縮合成頭孢米諾酸，再成鹽得到頭孢米諾鈉，其中所述頭孢米諾母核7-AMCA的結構
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酰化反應過程為5°C~-30°C下所述頭孢米諾母核7-AMCA在縛酸劑的作用下與溴乙酰溴酰化反應。
3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述酰化反應過程的溫度為-5°C~-20 V，所述縛酸劑為N，N- 二甲苯胺、N，N- 二乙苯胺、三乙胺、二乙胺、吡啶、甲基吡唆、2-甲基吡唆、3-甲基吡唆、4-甲基吡啶中的一種或多種。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述脫羧基保護反應過程為加入催化劑和苯甲醚后，在_20°C~-50°C下通入氯化氫氣體水解脫羧基保護。
5.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述脫羧基保護反應過程的溫度為-30°C~_40°C，所述催化劑為三甲基氯硅烷或三甲基碘硅烷。
6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述混合液的處理過程為在10°C~35°C下加入堿調節所述混合液的pH值為5.0~8.5，分離水相，用乙酸乙酯反萃取并酸化得到產物，所述縮合過程為所述產物與D-半胱氨酸鹽酸鹽在_5°C~20°C下控制pH值為5.0~7.5進行縮合。
7.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述混合液的處理過程的溫度為15。。~25。。，調節pH值為6.0~8.0，所述加入的堿為Na2CO3' NaHCO3' KHCO3或K2CO3中的一種或多種，所述縮合過程的溫度為0°C~10°C，控制pH值為5.5~6.5。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述成鹽過程是所述頭孢米諾酸中加入碳酸鈉或醋酸鈉成鹽，加入異丙醇或乙醇析出。
【文檔編號】C07D501/04GK104031070SQ201410245680
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月5日 優先權日:2014年6月5日
【發明者】周自金, 黃軍豪, 張群芳, 陳雷, 溫雄飛, 羅新祖 申請人:蘇州中聯化學制藥有限公司