一種2-亞乙基-3-乙酰基-1,3,4-噁二唑類化合物及其制備與應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種2-亞乙基-3-乙酰基-1,3,4-噁二唑類化合物及其制備與應用，所述2-亞乙基-3-乙酰基-1,3,4-噁二唑類化合物的結構如式(V)所示，其合成路線如下所示。本發明提供的2-亞乙基-3-乙酰基-1,3,4-噁二唑類化合物具有良好的單胺氧化酶抑制活性，可用于制備單胺氧化酶抑制劑。
【專利說明】—種2-亞乙基-3-乙酰基-1 ’ 3, 4-噁二唑類化合物及其制備與應用
1、【技術領域】
[0001]本發明涉及一種2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物的制備與應用，尤其是在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用。
2、【背景技術】
[0002]單胺氧化酶(MO)存在兩種同分異構體即單胺氧化酶A(MAO-A)和單胺氧化酶B (MAO-B)，它們都有一個黃素腺嘌呤二核苷酸輔酶以共價鍵鏈接到活性中心區域的半胱氨酸殘上。MAO能催化氧化生物體內的各種胺類物質(多巴胺，5-羥基色胺，去甲腎上腺激素，色胺等)，最終產物醛和雙氧水與細胞的氧化密切相關。研究表明，單胺氧化酶在神經組織中過多，會產生過量的胺代謝產物，而這些產物被認為是引發各類精神疾病的重要原因。這些特性決定單胺氧化酶抑制劑在臨床的重要性，單胺氧化酶A主要用于治療神經衰弱等疾病，而單胺氧化酶B主要用于治療帕金森病和阿爾茨海默氏癥(Kalgutkar，A.S.Chem.Res.Toxicol.，2001，14(9)，1139-1162.)。
[0003]現有單胺氧化酶抑制 劑可分為三代:第一代包括不可逆的非選擇性的單胺氧化酶抑制劑；第二代包括不可逆的選擇性的單胺氧化酶抑制。第一代和第二代抑制劑應用于臨床時常引發心血管等疾病，因此已被棄用。引發副作用的原因通常認為與單胺氧化酶的不可逆性和選擇性有關。因此，研究開發可逆的、選擇性高的單胺氧化酶抑制劑即第三代單胺氧化酶抑制劑已成為該領域的熱點。
[0004]目前研究的新型單胺氧化酶抑制劑按化學結構主要可以分為吡唑類，咪唑類，香豆素類，黃酮類，吡咯類，噻唑類，惡唑烷酮類等，其中含氮雜環類化合物都表現出尤為不錯的單胺氧化酶抑制活性(Maccioni, E.等，Eur.J.Med.Chem.2010, 45, 4490-4498.)，特別是MaZ0UZ，F.等報道表明噁二唑類化合物是一種潛在的單胺氧化酶抑制劑的母體結構(Mazouz, F.等，J Med Chem.，1993，36，6394-63981157-1167)，因此通過對該類化合物進一步衍生化研究，有望從該類化合物中篩選出潛在的MAO抑制劑藥物。本發明通過幾步反應高收率地制備了一類新型的取代噁二唑類化合物，組建了一個該類化合物的小型分子庫，該庫中的化合物普遍具有顯著抑制單胺氧化酶的生物活性。
3、
【發明內容】
[0005]本發明的第一個目的是提供一種具有良好的單胺氧化酶抑制活性的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物。
[0006]本發明的第二個目的是提供一種制備所述2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物的方法。
[0007]本發明的第三個目的是提供所述含2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用。
[0008]下面對本發明為實現上述發明目的所采用的技術方案做具體說明。[0009]本發明提供了一種2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其結構如式
(V)所示:
[0010]
【權利要求】
1.一種2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其結構如式(V)所示:
2.如權利要求1所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其特征在于:所述的芳基是未被取代或者被下列基團中的一個或多個取代的苯基:鹵素、三氟甲基、羥基。
3.如權利要求1或2所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其特征在于:所述的取代的吡唑基的取代基是鹵素取代的吡啶基；所述的取代的喹啉基的取代基是C1-C12烷基和羥基。
4.如權利要求1或2所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其特征在于:所述的鹵素是Cl或Br。
5.如權利要求1或2所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其特征在于:所述C1-C12烷基為C1-C6烷基。
6.如權利要求4所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其特征在于:R選自下列基團之一:C1-C6烷基；羥基取代的C1-C6烷基；被三氟甲基、羥基或Br取代的苯基?’被C1-C6烷基和羥基取代的喹啉基；苯并吡喃酮基。
7.如權利要求6所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物，其特征在于:所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物為下列之一:
8.一種制備如權利要求1所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物的方法，所述方法包括: (I)式(III)所示的含苯硒基的中間產物的制備:
9.如權利要求1所述的2-亞乙基-3-乙酰基-1，3，4-噁二唑類化合物在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用。
10.如權利要求9所述的應用，其特征在于:所述的單胺氧化酶抑制劑為MAO-B抑制劑。
【文檔編號】C07D413/04GK104016939SQ201410231800
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年5月28日 優先權日:2014年5月28日
【發明者】王宇光, 張程, 朱冰春, 李清思, 張海梁 申請人:浙江工業大學