一種醫藥中間體多取代喹啉衍生物的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種醫藥中間體多取代喹啉類化合物的制備方法，所述方法以鄰氨基芳基酮和炔類化合物為原料，在Pd(OAc)2/乙酸的催化下，通過助劑/溶劑等篩選而實現了多取代喹啉類化合物高收率制備，克服了現有技術收率低的問題，同時拓寬了原料應用范圍，并取得了收率高、反應溫和的優點，具有十分廣闊的規模化應用前景和市場推廣價值。
【專利說明】一種醫藥中間體多取代喹啉衍生物的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種醫藥中間體喹啉衍生物的合成方法，更具體地涉及一種鈀催化的鄰氨基芳基酮和炔類化合物反應制備多取代喹啉類化合物的方法，屬于有機合成領域。
【背景技術】
[0002]喹啉衍生物是眾多天然產物和生物活性化合物的構筑砌塊，其也常常作為藥物化合物的重要合成子，還可以用來制備OLED材料的關鍵配體，也可作于制備不對稱催化劑。為此，科技工作者發展了許多有關喹啉化合物的合成方法，這也引發了有機、化工、材料尤其是醫藥等領域研究者的廣泛興趣。
[0003]傳統的Conrad-Limpach-Knorr法和Friedlander法是已知的用于合成喹啉類化合物的人名反應(Name Reactions);當今也衍生了多種喹啉化合物的其他制備工藝,作為例舉主要有如下幾種:
[0004]Wang Yong 等(“Copper (II)-Catalyzed Three-Component Cascade Annulationof Diaryliodoniums, Nitriles, and Alkynes:A Regioselective Synthesis of MultiplySubstituted Quinolines，，，Angew.Chem.1nt.Ed.，2013，52，5323-5327)報道了一 種Cu(0Tf)2催化的三組分反應，其中二芳基碘鎗作為C2合成單元，在銅鹽催化下發生[2+2+2]的環化反應而制備得到喹啉衍生物，其反應式如下所示:
[0005]
【權利要求】
1.一種醫藥中間體式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步驟:向密閉反應釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，然后加入溶劑，攪拌下依次加入Pd(OAC)2和三氟甲磺酸，最后加入助劑，升溫反應，TLC監測反應終點，反應完畢后混合物加入飽和碳酸氫鈉溶液，再用乙酸乙酯萃取，合并有機相并用水洗滌、分液、真空濃縮，殘余物過硅膠柱色譜純化，即可得到式(III)化合物；
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述助劑為1，2-雙(二苯基膦)乙烷(dppe)和18-冠-6的混合物。
3.如權利要求1-2任一項所述的合成方法，其特征在于:所述助劑中1，2-雙(二苯基勝)乙焼(dppe)和18-冠-6的質量比為1:2_3。
4.如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于:以摩爾(mol)計的所述式(I)化合物與以質量(g)計的助劑之比為1:100-120。
5.如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物和式(II)化合物的摩爾比為1:2-2.5。
6.如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物與Pd(OAc)2的摩爾比為1:0.05-0.08。
7.如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物與三氟甲磺酸的摩爾比1:6-8。
8.如權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于:所述溶劑為體積比為1:1的甲苯和乙腈的混合物。
9.如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于:以摩爾(mol)計的所述式(I)化合物與以體積升(L)計的溶劑的比為l:8-10mol/L。
10.如權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于:反應溫度為100-110°C。
【文檔編號】C07D215/14GK103936672SQ201410204471
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月14日 優先權日:2014年5月14日
【發明者】魏建華 申請人:魏建華