一種藥物中間體吲哚類化合物的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種藥物中間體吲哚類化合物的合成方法，該方法采用Cu(OAc)2/DMSO/助劑的催化體系而高效實現了吲哚類化合物的脫芳構化反應，且大大提高了物料的轉化率和反應收率，同時本發明人還對催化劑、助劑和反應溶劑的各種類進行了一一篩選，其中杯[6]芳烴和1-丁基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸鹽是最佳的助劑組合物，該工藝具有十分廣泛的工業化應用前景，也為科學研究提供了重要的參考價值。
【專利說明】一種藥物中間體吲哚類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物中間體吲哚類化合物的合成方法，更具體地涉及一種銅催化劑/助劑的多元催化吲哚類化合物的合成方法，屬于醫藥中間體合成領域。
【背景技術】
[0002]吲哚和吲哚酮類化合物是普遍存在于天然產物和人工合成的生物活性分子中的一類重要構筑單元。由此可見，開發吲哚類化合物的合成方法已成為當今有機、藥物合成領域的最感興趣課題之一，
[0003]尤其是在藥物中間體領域，已經成為重要的藥物構筑單元和單體。
[0004]在過去的幾十年里，科研工作者已經為此作出了諸多努力并發展了許多吲哚改性或脫芳構化的有效途徑。例如:
[0005]Liu Chuan 等(“ Coper (I)-Catalyzed Cascade Dearomatizationof 2-Substituted Tryptophols with Arylidonium Salts^ , OrganicLetters, 2012，14 (17)，4525-4527)報道了一種一價銅催化的2-取代吲哚乙醇的脫芳構化芳基化和乙烯化反應，該種連續的脫芳構化反應具有條件溫和、收率高的優點，其反應式如下:
[0006]
【權利要求】
1.一種藥物中間體式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步驟:在惰性氣體氛圍中，向反應釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，然后加入溶劑二甲基亞砜(DMSO)，攪拌下加入Cu (OAc) 2和助劑，繼續攪拌并逐漸升溫反應，反應完畢后冷卻至室溫，向混合液中加入6倍溶劑量的水，再加入乙酸乙酯萃取，合并有機層后真空旋蒸，殘余物過硅膠柱色譜純化，即可得到式(III)化合物；
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述助劑為杯[6]芳烴和1-丁基-2，3- 二甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物。
3.如權利要求1-2任一項所述的合成方法，其特征在于:所述助劑中杯[6]芳烴和1-丁基-2，3-二甲基咪唑四氟硼酸鹽的質量比為1:2.5-3.5。
4.如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于:所述助劑中杯[6]芳烴和1-丁基-2，3-二甲基咪唑四氟硼酸鹽的質量比優選為1:3。
5.如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物與助劑的摩爾質量比1:60_80mol/g。
6.如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為1:1.5-1.8。
7.如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物與Cu(OAc)2的摩爾比為1:0.05-0.15。
8.如權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于:所述式(I)化合物與溶劑的摩爾體積比l:4-8mol/L。
9.如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于:反應溫度為40-50°C。
【文檔編號】C07D491/052GK103936750SQ201410204162
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月14日 優先權日:2014年5月14日
【發明者】魏建華 申請人:魏建華