一種五氯柳胺的精制方法
【專利摘要】本發明公開了一種五氯柳胺的精制方法，按順序包括以下步驟：(1)將五氯柳胺粗品溶解于溶劑中，加熱回流至溶清后抽濾；(2)將上述濾液降溫至40～55℃，加入還原性脫色劑，保溫0.5～2小時；(3)向脫色液中滴加水析出晶體，充分攪拌，冷卻至室溫后，抽濾、洗滌、干燥得到產品。本發明的優點在于：采用還原性脫色劑對五氯柳胺脫色，精制出的產品外觀較好，為淺黃色；精品HPLC含量大于99.7％，單雜小于0.2％，收率較高，達到93％以上。
【專利說明】一種五氯柳胺的精制方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種精制方法，具體涉及五氯柳胺的脫色新方法。
【背景技術】
[0002]五氯柳胺(Oxyclozanide)，又名羥氯柳胺、羥氯柳苯胺和羥氯扎胺，屬于鹵代水楊酰替苯胺類化合物，是一種水楊酰苯胺類驅蟲藥，目前主要用于治療和控制牛羊等動物的吸蟲病。
[0003]五氯柳胺合成的關鍵中間體為2-氨基-4，6-二氯苯酚，該中間體結構中含有氨基和酚羥基，在反應過程中，容易被空氣氧化為硝基甚至是偶氮類帶有顏色的物質，導致最終成品帶有粉紅色或者褐色，而不是原有的淺黃色，且這種合成過程中生成的帶顏色的氧化物，由于在結構和 極性上和成品較近似，在后續分離提取過程若采用常規的精制工序很難除去，會影響最終產品的外觀顏色。
[0004]藥品的外觀顏色是藥品質量標準的項目之一，在一定程度上反映了藥品的純度。現今，國際上對藥物的顏色外觀要求也越來越高，特別是直接服用和注射類藥物的原料藥要求也更加嚴格。因此，考察藥物脫色方法也成為研究的重點。目前，工業上常用的脫色手段主要使用活性炭吸附脫色，缺點是，這種方法只能吸附不溶于溶劑的細小顆粒而對其物質吸附效果不明顯，不能從根本解決色素殘留問題。專利CN101891646A報道了重量比為五氯柳胺粗品6.4倍的甲醇做溶劑，5%活性炭作為脫色劑，收率太低，只有64.7%。因此，有必要發明一種新的精制方法，采用新的溶劑和脫色劑，優化溶劑配比，提高精制收率和脫色效果，從根本上解決色素殘留問題。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一種操作簡單、精制效果好、收率較高的五氯柳胺精制方法。為了解決上述技術問題，具體技術方案如下:
[0006]一種五氯柳胺的精制方法，按順序包括以下步驟:
[0007](I)將五氯柳胺粗品溶解于溶劑中，加熱回流至溶清后抽濾；
[0008](2)將上述濾液降溫至40~55°C，加入還原性脫色劑，保溫0.5~2小時；
[0009](3)向脫色液中滴加水析出晶體，充分攪拌，冷卻至室溫后，抽濾、洗滌、干燥得到
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[0010]步驟(1)中所述的溶劑選自乙醇、異丙醇、丁酮、丙酮、環己酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮的一種或它們的混合物，優選乙醇、丁酮，所述溶劑的用量為五氯柳胺重量比的I~10倍，優選3~6倍。
[0011]步驟⑵中，還原性脫色劑選自以下試劑:二氧化硫脲、亞硫酸氫鈉、草酸、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫酸亞鐵銨、抗壞血酸的任意一種，優選為二氧化硫脲或亞硫酸鈉，所述脫色劑的用量為五氯柳胺重量比的0.1%~10%，優選0.5~3%。
[0012]步驟(3)中，水的用量為五氯柳胺重量比的L 5~5倍。[0013]本發明的有益效果在于:
[0014]1、采用還原性脫色劑對五氯柳胺粗品精制，克服傳統活性碳脫色劑的弊端，精制出的產品外觀較好，為淺黃色。
[0015]外觀對比表:
[0016]
【權利要求】
1.一種五氯柳胺的精制方法，其特征在于包括以下步驟: (1)將五氯柳胺粗品溶解于溶劑中，加熱回流至溶清后抽濾； (2)將上述濾液降溫至40~55°C，加入還原性脫色劑，保溫0.5~2小時； (3)向脫色液中滴加水析出晶體，充分攪拌，冷卻至室溫后，抽濾、洗滌、干燥得到產品。
2.根據權利要求1中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑選自乙醇、異丙醇、丁酮、丙酮、環己酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮的一種或它們的混合物，所述溶劑的用量為五氯柳胺重量比的I~10倍。
3.根據權利要求2所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑為乙醇或丁酮，溶劑的用量為五氯柳胺重量比的3~6倍。
4.根據權利要求1中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(2)中，還原性脫色劑選自以下試劑:二氧化硫脲、亞硫酸氫鈉、草酸、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫酸亞鐵銨、抗壞血酸的任意一種，所述脫色劑的用量為五氯柳胺重量比的0.1%~10%。
5.根據權利要求4中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，還原性脫色劑為二氧化硫脲或亞硫酸鈉，所述脫色劑的用量為五氯柳胺重量比的0.5~3%。
6.根據權利要求1中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(3)中，水的用量為五氯柳胺重量比的1.5~5倍。
【文檔編號】C07C231/24GK103965073SQ201410178139
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年4月29日 優先權日:2014年4月29日
【發明者】王學成, 蘇文杰, 張崢, 朱偉, 朱建民 申請人:常州亞邦齊暉醫藥化工有限公司