一種左旋泮托拉唑鈉的制備及精制方法
【專利摘要】本發明提供了一種左旋泮托拉唑鈉的制備方法，是將5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，在鈦酸四異丙酯、D-（-）-酒石酸二乙酯、N,N-二異丙基乙基胺體系的催化下，采用溫和的氧化試劑過氧化氫異丙苯進行氧化反應，制得S-（-）-5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑，即左旋泮托拉唑，再經原位的成鈉鹽反應和重結晶精制，制得高純度的左旋泮托拉唑鈉。該制備方法簡單、節約成本、產率高，反應條件溫和，是一條理想的工業化生產左旋泮托拉唑鈉的路線。
【專利說明】一種左旋泮托拉唑鈉的制備及精制方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于制藥領域，具體涉及一種左旋泮托拉唑鈉的制備及精制方法。
【背景技術】
[0002]左旋泮托拉唑鈉(S-pantoprazole sodium),化學名為S- (-) _5_ 二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鈉，是繼奧美拉唑哦(omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)之后的第三代質子泵抑制劑,是目前已應用于臨床的泮托拉唑的單一對應異構體S- (-)_泮托拉唑的鈉鹽。它由印度Emcure公司于2006年開發上市，商品名PanPure。該藥的優勢是在代謝過程中不易與細胞色素P450作用而氧化失效，生物利用度較之奧美拉唑提高7倍，在與其他藥物配用時安全性和有效性均高于奧美拉唑和蘭索拉唑，在弱酸性環境下也較奧美拉唑和蘭索拉唑穩定。該藥可通過與胃壁纖維的質子泵特異性結合抑制胃酸分泌，臨床主要用于治療與胃酸分泌紊亂有關的疾病，如胃潰瘍，十二指腸潰瘍，反流性食管炎和佐-艾氏綜合癥等。現已證明較外消旋體和R-構型的泮托拉唑，S-構型泮托拉唑的療效好，毒副作用低。其結構式如下所述:
【權利要求】
1.一種左旋泮托拉唑鈉的制備及精制方法，其特征在于，該方法包括如下步驟:
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，D-酒石酸二乙酯:鈦酸四異丙酯:水的摩爾比為2.2:1.1:0.3 ;D-酒石酸二乙酯:式II化合物的摩爾比為0.8:1 ;乙酸乙酯體積是式II化合物重量的5倍(v/m，單位L/Kg)。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中的N，N-二異丙基乙基胺:過氧化氫異丙苯:式II化合物的摩爾比為0.6:1.2:1。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的“醇鈉”是指甲醇鈉，乙醇鈉和叔丁醇鈉中的一種，醇鈉:式II化合物的摩爾比為1.2~1.3:1，溶解醇鈉所用的異丙醇體積是步驟(1)乙酸乙酯體積的0.4倍。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的甲基叔丁基醚/正己烷的混合溶劑的體積是步驟(1)乙酸乙酯體積的0.3~0.6倍。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述晶種的重量是式II化合物重量的0.3%~0.6%。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)左旋泮托拉唑鈉的精制過程中，丙酮體積是左旋泮托拉唑鈉粗品重量的5~7倍(v/m，單位L/Kg);氯化鈉溶液的體積是丙酮體積的0.4~0.7倍。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，精制過程所析出的左旋泮托拉唑鈉精制品，再用異丙基醚和乙醇的混合溶劑打漿洗滌，其體積比為異丙基醚:乙醇=3:1，該混合溶劑體積是所述濕固體重 量的4~5倍，打漿溫度控制在35~45°C，打漿時間為2~3h。
【文檔編號】C07D401/12GK103992306SQ201410163282
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年4月23日 優先權日:2014年4月23日
【發明者】閔濤, 李上, 車曉明, 徐曉霞, 朱素華, 薛峪泉, 張峰 申請人:南京優科生物醫藥研究有限公司, 南京優科制藥有限公司, 南京優科生物醫藥有限公司