1,4-二氮雜環庚烷衍生物或其鹽的制造方法
【專利摘要】本發明提供一種式（Ⅳ）所示的1,4-二氮雜環庚烷衍生物或其鹽的制造方法，其特征在于：在溶劑中，在三苯基膦和偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，使式（Ⅴ）所示的化合物反應，式（Ⅴ）中，R3表示C1-4烷基，Ns表示對硝基苯磺酰基，P1表示氫、C1-6烷氧基羰基、C6-10芳基C1-3烷基或C6-10芳基C1-3烷氧基羰基，式（Ⅳ）中，R3、P1和Ns與所述式（Ⅴ）相同。
【專利說明】1 ’ 4- 二氮雜環庚烷衍生物或其鹽的制造方法
[0001]本案是申請日為2011年8月25日、申請號為201180040996.3、發明名稱為“異喹啉衍生物或其鹽的新制造方法”的分案申請
【技術領域】
[0002]本發明涉及以腦梗塞、腦溢血、蛛網膜下出血、腦水腫等腦血管障礙的預防和治療為代表，特別能夠用作青光眼治療藥的異喹啉衍生物或其鹽的制造方法。
【背景技術】
[0003]已知(S)-(-)-1-(4-氟異喹啉-5-基)磺酰基-2-甲基-1，4-二氮雜環庚烷是以下式(I ):
[0004]
【權利要求】
1.一種式(IV)所示的化合物或其鹽的制造方法，其特征在于: 在溶劑中，在三苯基膦和偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，使式(V)所示的化合物反應，
2.如權利要求1所述的制造方法，其特征在于: 與所述三苯基膦和偶氮二羧酸二異丙酯反應后，作為后處理，在將溶劑減壓濃縮后所得到的殘渣中，加入石油醚和醚類溶劑的混合溶劑，進行攪拌。
3.如權利要求1或2所述的制造方法，其特征在于: 在式(V )中，在P1為CV6烷氧基羰基、C6,芳基Cu烷基或C6_1(l芳基CV3烷氧基羰基時，接著所述反應，使硝基苯磺酰基脫離，由此制造式(I1-2)所示的化合物，
4.如權利要求1~3中任一項所述的制造方法，其特征在于: 式(IV)所示的化合物的對硝基苯磺酰基的脫離反應是在弱堿和溶劑的存在下使硫醇化合物作用的反應。
5.如權利要求3或4所述的制造方法，其特征在于: 式(V)所示的化合物是使3-氨基丙醇與式(YD)所示的化合物反應，再將氨基保護而制造的化合物，
6.如權利要求5所述的制造方法，其特征在于:式(νπ)所示的化合物是使甲磺酰氯與式(珊)所示的化合物反應而制造的化合物，
7.如權利要求6所述的制造方法，其特征在于: 式(珊)所示的化合物是在堿和溶劑的存在下使2-硝基苯磺酰氯與式(IX)所示的化合物反應而制造的化合物，
8.如權利要求7所述的制造方法，其特征在于: 在制造式(珊)的工序中所使用的堿是碳酸氫鈉，溶劑是四氫呋喃。
9.如權利要求1或2所述的制造方法，其特征在于: 在式(V)中，在P1為氫時，接著所述反應，使氨基的保護試劑與式(I1-3)所示的化合物反應，得到式(IV)所示的化合物，再使對硝基苯磺酰基脫離，得到式(I1-2)所示的化合物，
10.如權利要求9所述的制造方法，其特征在于:式(IV)所示的化合物的對硝基苯磺酰基的脫離反應是在弱堿和溶劑的存在下使硫醇化合物作用的反應。
11.如權利要求9或10所述的制造方法，其特征在于: 在式(V)中，在P1為氫時，式(V)所示的化合物是使3-氨基丙醇與式(YD)所示的化合物反應而制造的化合物，
12.如權利要求11所述的制造方法，其特征在于: 式(νπ)所示的化合物是使甲磺酰氯與式(珊)所示的化合物反應而制造的化合物，
13.如權利要求12所述的制造方法，其特征在于: 式(珊)所示的化合物是在堿和溶劑的存在下使2-硝基苯磺酰氯與式(IX)所示的化合物反應而制造的化合物，
14.如權利要求13所述的制造方法，其特征在于: 在制造式(珊)的工序中所使用的堿是碳酸氫鈉，溶劑是四氫呋喃。
15.如權利要求1所述的制造方法，其特征在于: 還包括使用陽離子交換樹脂進行精制的工序。
【文檔編號】C07D401/12GK103951624SQ201410161940
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2011年8月25日 優先權日:2010年8月26日
【發明者】五味宣明, 扇谷忠明, 澀谷公幸 申請人:興和株式會社