一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途
【專利摘要】本發明公開了一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途，其中二茂鐵吡唑酰胺類衍生物的結構由以下通式（1）表示：其中R選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3Cl、-(CH2)3CH3、-C(CH3)3、異丙烯基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或苯乙基。本發明二茂鐵吡唑酰胺類衍生物可用于制備抗肝癌藥物或抗胃癌藥物。本發明的二茂鐵吡唑酰胺類衍生物對人肝癌細胞株和人胃癌細胞株有明顯的抑制生長作用，因此可以用于制備抗腫瘤的藥物。
【專利說明】一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途
一、【技術領域】
[0001]本發明涉及一種二茂鐵類衍生物，具體地說是一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途。
二、【背景技術】
[0002]二茂鐵(Ferrocene)又名二環戍二烯合鐵,具有獨特的夾心型結構,二價鐵離子被夾在兩個平面環之間互為交錯構型。1951年，Kealy和Pauson等首先合成二茂鐵,隨著研究的深入，二茂鐵類衍生物在生物學、醫學、微生物學等方面得到廣泛應用，這是由它們結構和性質的特殊性決定的。二茂鐵衍生物具有較好的親油性，可以和細胞里的DNA、RNA和酶等各種物質發生作用，易于通過細胞膜，可用為治療一些疾病的藥物。二茂鐵衍生物具有很好的氧化還原可逆性，在一些酶的作用下，能夠參與體內一些新陳代謝作用。二茂鐵衍生物具有較好的穩定性、較低的毒性、基團的可修飾性。另外，二茂鐵衍生物因二茂鐵的夾心型結構而具有一定的厚度，因而二茂鐵衍生物與一些酶的活性中心接觸受到了阻礙，具有較強的選擇性。特別是含雜環骨架二茂鐵化合物具有高效低毒的藥理活性，在生物和醫藥方面有著諸多的應用。
三、
【發明內容】
[0003]本發明旨在提供一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途，所要解決的技術問題是通過分子設計在二茂鐵的結構上引入藥效官能團從而增強其抗癌活性。
[0004]本發明遴選出 吡唑酰胺類化合物將其引入到二茂鐵的結構上。
[0005]本發明解決技術問題采用如下技術方案:
[0006]本發明二茂鐵吡唑酰胺類衍生物，其特征在于其結構由以下通式(I)表示:
[0007]
【權利要求】
1.一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物，其特征在于其結構由以下通式(I)表示:
2.—種權利要求1所述的二茂鐵吡唑酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于按以下步驟操作: a、室溫下向乙醇中加入鈉和乙酰基二茂鐵，室溫反應3h，然后加入三氟乙酸乙酯，回流反應6h ;反應結束后,反應液冷卻,蒸去溶劑,剩余物倒入冰水中,調pH至5-6,有固體析出，過濾，干燥，柱層析分離得中間體I ;所述乙酰基二茂鐵、鈉和三氟乙酸乙酯的摩爾比為1:2:1.5 ； b、將中間體I溶于乙醇中，再向其中滴加水合肼，室溫反應5h;反應結束后蒸去溶劑，剩余物用甲醇和水混合溶劑重結晶，即得中間體II ;所述中間體I和水合肼的摩爾比為1:1.5 ； C、將中間體II溶于乙腈中，再向其中依次加入三乙胺和酰氯，回流反應8-12小時；反應結束后蒸去溶劑，剩余物用乙酸乙酯溶解，加水萃取2-3次，合并有機相旋蒸，最后柱層析分離得目標產物；所述中間體I1、三乙胺和酰氯的摩爾比為1:1.2:1.5；
所述酰氯的結構通式為:
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于: 步驟a中乙醇的用量為每毫摩爾乙酰基二茂鐵1.5-2ml乙醇。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于: 步驟b中乙醇的用量為每毫摩爾乙酰基二茂鐵1.5-2ml乙醇。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于: 步驟c中乙腈的用量為每毫摩爾乙酰基二茂鐵1.5-2ml乙醇。
6.一種權利要求1所述的二茂鐵吡唑酰胺類衍生物的用途，其特征在于:在制備抗肝癌藥物或抗胃癌藥物中的應用。
【文檔編號】C07F17/02GK103923127SQ201410161185
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月21日 優先權日:2014年4月21日
【發明者】阮班鋒, 王思琦, 倪海軍, 程慧潔 申請人:合肥工業大學