合成選擇性非甾體抗炎鎮痛藥Celebrex(塞來昔布)的方法
【專利摘要】本發明涉及一種非甾體抗炎鎮痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法，該發明以化合物1和化合物2為原料，氫氧化鋰做堿，乙二醇二甲醚為溶劑，室溫條件下合成了塞來昔布，其化學名為4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1-氫-吡唑-1-基]苯磺酰胺。該方法操作簡單，反應條件溫和，收率高，是一種有效合成塞來昔布的新方法。
【專利說明】合成選擇性非留體抗炎鎮痛藥Celebrex (塞來昔布)的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥化工領域,具體涉及一種選擇性非留體抗炎鎮痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法。
【背景技術】
[0002]塞來昔布(CeleC0Xib，l)是第一個上市的C0X-2選擇性抑制劑，其化學名為4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1_氫-吡唑-1-基]苯磺酰胺，由Searle公司研制開發。通過選擇性抑制環氧化酶_2(C0X-2)來抑制前列腺素生成，達到抗炎癥、鎮痛的效果。由于它不會抑制具有胃腸道保護作用的生理酶一環氧化酶-1 (C0X-1)，胃腸道不良反應風險明顯低于傳統非留體抗炎鎮痛藥。因此，該藥具有胃腸道及腎臟毒性小等優點，主要用于風濕性關節炎及骨關節炎等疾病的治療，被稱為超級阿司匹林。
[0003]目前關于塞來昔布的合成方法主要有US5521207的合成方法(方程式如圖2所示)和W02003024400(方程式如圖3所示)等。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0004]圖1是本發明中設計的一種塞來昔布合成方法方程式。
[0005]圖2是US552120 7中塞來昔布合成方法方程式。
[0006]圖3是W02003024400中塞來昔布合成方法方程式。
[0007]具體操作實施
[0008]向盛有乙二醇二甲醚(7mL)的燒瓶中加入化合物I (626mg, 1.0mmol)和化合物
2(760mg, 2.0mmol)。全溶后,加入氫氧化鋰(70mg, 2.7mmol)。反應在室溫攪拌12h。HPLC檢測原料I消失，反應完全。濃縮反應液，過柱分離(洗脫液:庚烷/乙酸乙酯=I: 1)，得210mg白色固體產品，產率77% (方程式如圖1所示)。
[0009]1H NMR(300MHz, DMS0_d6) -J.88 (dt, J = 8.8，J = 2.3,2H) ,7.76 (dd, J = 8.7，
2.3，2Η)，7.72(s，2H)，7.29-7.13(m，7H)，2.32 (s, 3H),MS (m/z) for MH+ (C17H16F3N3O2S):caic:382.0837 ；found:382.1。
【權利要求】
1.本發明涉及一種非留體抗炎鎮痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法,其合成方法是以化合物I和化合物2為原料，將其溶于適當的有機溶劑中，無機堿做堿，室溫條件下，后處理得到目標產物。
2.根據權利要求1所述方法，其特征在于化合物I和化合物2原料摩爾比為1.0: 1.0 ；1.0: 1.5 ；1.0: 2.0 ；1.0: 2.5 ；1.0: 3.0 等，其較優條件為乙 1.0: 2.0。
3.根據權利要求1所述權的方法，其特征在于其所用的有機溶劑可以是乙腈，丙酮，1，4- 二氧六環，四氫呋喃等，其較仇條件為乙二醇二甲醚。
4.權利要求1的方法，其特征在于其所用的無機堿可以是氫氧化鈉，氫氧化鈣，氫氧化鉀，和氫氧化鋰，其較優條件為氫氧化鋰。
5.權利要求1的方法，其特征在于選室溫條件下反應，反應時間可以是4h，8h，12h，16h，24h，其較優條件為12 h。
【文檔編號】C07D231/12GK103992274SQ201410157853
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年4月18日 優先權日:2014年4月18日
【發明者】王小龍, 邵志強 申請人:南京安美科技有限公司