一種3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯合成方法。該方法以甘草次酸為起始原料，經(jīng)與十八烷基溴發(fā)生親核取代，再與琥珀酸酐酐縮合得到3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯。本發(fā)明經(jīng)過對(duì)中間體合成方法的改進(jìn)，革除了以硬脂醇為原料使用縮合劑進(jìn)行反應(yīng)，減少反應(yīng)廢棄物生成，簡(jiǎn)化工藝步驟，大大提高反應(yīng)收率，具有操作簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種肝靶向配體的合成方法，尤其涉及一種3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯新合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯，CA登記號(hào)為952185-09-0，分子結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種合成3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的的方法，其特征在于包括以下步驟: 步驟一:將甘草次酸，十八烷基溴和N，N- 二甲基甲酰胺投入反應(yīng)瓶中，加入縛酸劑，攪拌保溫反應(yīng)，反應(yīng)完畢降溫，加入純凈水，過濾，洗滌，干燥得到30-硬脂醇甘草次酸酯；步驟二:將30-硬脂醇甘草次酸酯，琥珀酸酐，4-二甲氨基吡啶和N，N-二甲基甲酰胺投入反應(yīng)瓶中，攪拌保溫反應(yīng)；反應(yīng)完畢降溫，滴加酸液條PH值，攪拌，加入純凈水，過濾，洗滌，干燥后得到3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟一中反應(yīng)物料比甘草次酸:硬脂基溴:縛酸劑=1: I ~1.05: 1.3 ~1.5(摩爾比)。
3.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟一中反應(yīng)溫度為65°C~80°C。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟一中反應(yīng)時(shí)間一般為I小時(shí)~4小時(shí)，優(yōu)選1.5小時(shí)~2.5小時(shí)。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟一中所述縛酸劑為碳酸鈉或者碳酸鉀中的一種。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟一中反應(yīng)完畢加入純凈水，過濾，洗滌，干燥得到30-硬脂醇甘草次酸酯。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟二中30-硬脂醇甘草次酸酯:琥珀酸酐:4-二甲氨基吡啶=1: I~1.1: 0.05~0.1 (摩爾比)。
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟二中反應(yīng)溫度為45°C~60°C。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟二中反應(yīng)時(shí)間一般為2小時(shí)~6小時(shí)，優(yōu)選2.5小時(shí)~3.5小時(shí)。
10.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟二中反應(yīng)完畢后降至室溫，加入堿液攪拌I小時(shí)~2小時(shí)，調(diào)節(jié)pH值為4-5加入適量水，過濾洗滌，干燥，得到3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯。
【文檔編號(hào)】C07J63/00GK103833820SQ201410114389
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月26日
【發(fā)明者】王秀麗, 徐昕, 王鵬龍, 趙保勝, 廖艷, 李耿 申請(qǐng)人:王秀麗