胞嘧啶的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種胞嘧啶的制備工藝，其制備步驟如下：選取3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或尿素堿金屬鹽作為原料；制備時，先將催化劑及有機溶劑投入反應釜中；攪拌均勻后，依次加入3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或者尿素堿金屬鹽，升溫到40～90℃并環合反應6～10小時，得到環合反應液；蒸出環合反應液中的溶劑，向剩余物中加入水進行溶解；滴加鹽酸調節pH值，在pH達到7.0～7.5時進行冷卻；冷卻到10～15℃后進行過濾、水洗，烘干后即可得到胞嘧啶。優點是：本發明的工藝步驟更簡單、生產周期短、成本低，且大大降低了勞動操作與能耗；而且本發明原料轉化率高，合成的產品質量好、收率高、后處理方便，適合工業化生產。
【專利說明】胞嘧啶的制備工藝
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥中間體合成【技術領域】，尤其是涉及一種胞嘧啶的制備工藝。
【背景技術】
[0002]胞嘧啶即4-氨基-2-羥基嘧啶，是核酸中嘧啶型堿基之一，也是精細化工、農藥和醫藥的重要中間體；尤其在醫藥領域主要用于合成抗艾滋病藥物及抗乙肝藥物拉米夫定，抗癌藥物吉西他濱、依諾他濱以及5-氟胞嘧啶等。現有的胞嘧啶的合成方法主要包括官能團轉化法和Pinner合成法；官能團轉化法是以2-巰基-6-嘧啶酮為原料合成胞嘧啶，或者以尿嘧啶或2，4-二硫嘧啶為底物，經水解等過程合成胞嘧啶；這種合成方法存在操作繁瑣、生產周期長、產生的副產物多并對環境污染嚴重等缺點；Pinner合成法是以3-烷氧基丙烯腈或3，3-烷氧基丙腈為原料合成胞嘧啶，這種是目前工業化生產胞嘧啶的主要方法，
3-烷氧基丙烯腈或3，3-烷氧基丙腈一般通過乙腈在醇鈉作用下與CO反應生成3-羥基丙烯腈鈉鹽，再與鹽酸醇溶液反應合成的；但是，用這種方法生產的胞嘧啶其原料價格較貴，而且總收率比較低；因此有必要予以改進。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是針對上述現有技術存在的不足，提供一種胞嘧啶的制備工藝，其具有工藝步驟簡單，原料轉化率高、生產的產品質量好、生產周期短，且適合工業化大規模連續生產的特點。
[0004]為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案是:一種胞嘧啶的制備工藝，其制備步驟如下:選取3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或尿素堿金屬鹽作為原料；制備時，先將催化劑及有機溶劑投入反應釜中；攪拌均勻后，依次加入3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或者尿素堿金屬鹽，升溫到40~90°C并環合反應6~10小時,得到環合反應液；蒸出環合反應液中的溶劑，向剩余物中加入水進行溶解；滴加鹽酸調節PH值，在pH達到7.0~7.5時進行冷卻；冷卻到10~15°C后進行過濾、水洗，烘干后即可得到胞嘧啶。
[0005]所述3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或尿素堿金屬鹽的投料摩爾比為1:1.05~1.5。
[0006]所述3-羥基丙烯腈鈉鹽與催化劑的投料摩爾比為1: 1.1~1.5。
[0007]所述尿素堿金屬鹽為尿素單鈉鹽或尿素單鉀鹽中的任意一種或兩種的混合物。
[0008]所述催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的任意一種；所述有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、甲苯或二甲苯中的任意一種。
[0009]本發明的合成方程式如下:
[0010]
【權利要求】
1.一種胞嘧啶的制備工藝，其特征在于:其制備步驟如下:選取3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或尿素堿金屬鹽作為原料；制備時，先將催化劑及有機溶劑投入反應釜中；攪拌均勻后，依次加入3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或者尿素堿金屬鹽，升溫到40~90°C并環合反應6~10小時，得到環合反應液；蒸出環合反應液中的溶劑，向剩余物中加入水進行溶解；滴加鹽酸調節pH值，在pH達到7.0~7.5時進行冷卻；冷卻到10~15°C后進行過濾、水洗，烘干后即可得到胞嘧啶。
2.根據權利要求1所述的胞嘧啶的制備工藝，其特征在于:所述3-羥基丙烯腈鈉鹽與尿素或尿素堿金屬鹽的投料摩爾比為1: 1.05~1.5。
3.根據權利要求2所述的胞嘧啶的制備工藝，其特征在于:所述3-羥基丙烯腈鈉鹽與催化劑的投料摩爾比為1:1.1~1.5。
4.根據權利要求1或3所述的胞嘧啶的制備工藝，其特征在于:所述尿素堿金屬鹽為尿素單鈉鹽或尿素單鉀鹽中的任意一種或兩種的混合物。
5.根據權利要求4所述的胞嘧啶的制備工藝，其特征在于:所述催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的任意一種；所述有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、甲苯或二甲苯中的任意一種。
【文檔編號】C07D239/47GK103896858SQ201410111257
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年3月24日
【發明者】何建兵, 肖木杰, 張文燦, 李明, 高飛飛 申請人:浙江先鋒科技有限公司