一種5-二氟甲氧基-2-巰基-1h-苯并咪唑的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為：醚化、硝化、水解、還原和還化。該工藝收率高，成本低，質量好，污染輕，適宜工業化生產。
【專利說明】一種5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種5_ 二氟甲氧基_2_疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，屬于藥品制備領域。
技術背景
[0002]目前的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的制備方法主要以4- 二氟甲氧基鄰苯二胺為原料采用縮合環制備反應制備，該步驟縮合環合反應中使用的反應中反應溫度均較為單一，僅為一個反應階段，收率偏低，此制備路線存在收率低，成本高，產品質量差，污染重等弊端。
【發明內容】
[0003]本發明公開了一種工藝收率高，成本低，質量好，污染輕，適宜工業化生產的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
[0004]—種5_ 二氟甲氧基_2_疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為:
[0005]1、醚化
[0006]對乙酰氨基苯酚與氫氧化鈉反應生成乙酰氨基酚鈉，然后再和氟利昂反應生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺；
[0007]2、硝化
[0008]4- 二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸進行硝化其硝化基反定位在4- 二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生產4- 二氟甲氧基`-2-硝基乙酰苯胺；
[0009]3、水解
[0010]4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在堿性水溶液中水解，4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺為去掉氨基刪保護基乙酰基，水解是在堿性水溶液中加熱水解，得到4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺；
[0011]4、還原
[0012]4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺是將硝基還原成氨基，還原劑為氫氣，催化劑為三氯化鐵，吸附在炭上，在甲醇溶液中還原，得到4-二氟甲氧基鄰苯二胺；
[0013]5、還化
[0014]先用乙醇、氫氧化鈉及二硫化碳制備乙基黃原酸鈉，乙基黃原酸鈉再與4- 二氟甲氧基鄰苯二胺反應，生成5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
[0015]進一步，4-二氟甲氧基乙酰苯胺與二氯甲烷的重量為1: 6。
[0016]本發明的優點在于該方法是選擇水為溶劑，在氰化鈉堿性條件下與氟利昂進行反應，產率在60 %以上，此工藝收率高，成本低,質量好,污染輕,適宜工業化生產,與同行業相比極具競爭優勢。
【具體實施方式】[0017]下面將結合本發明的實施例，對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0018]—種5_ 二氟甲氧基_2_疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為:
[0019]1、醚化
[0020]對乙酰氨基苯酚與氫氧化鈉反應生成乙酰氨基酚鈉，然后再和氟利昂反應生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺；
[0021]2、硝化
[0022]4- 二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸進行硝化其硝化基反定位在4- 二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生產4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺；
[0023]3、水解
[0024]4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在堿性水溶液中水解，4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺為去掉氨基刪保護基乙酰基，水解是在堿性水溶液中加熱水解，得到4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺；
[0025]4、還原
[0026]4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺是將硝基還原成氨基，還原劑為氫氣，催化劑為三氯化鐵，吸附在炭上，在甲醇溶液中還原，得到4-二氟甲氧基鄰苯二胺；
[0027]5、還化
[0028]先用乙醇、氫氧 化鈉及二硫化碳制備乙基黃原酸鈉，乙基黃原酸鈉再與4- 二氟甲氧基鄰苯二胺反應，生成5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
[0029]優選的技術方案，4-二氟甲氧基乙酰苯胺與二氯甲烷的重量為1: 6以上所述，僅為本發明的【具體實施方式】，但本發明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本【技術領域】的技術人員在本發明揭露的技術范圍內，可輕易想到變化或替換，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。因此，本發明的保護范圍應所述以權利要求的保護范圍為準。
【權利要求】
1.一種5- 二氟甲氧基-2-疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為: 1、醚化 對乙酰氨基苯酚與氫氧化鈉反應生成乙酰氨基酚鈉，然后再和氟利昂反應生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺； 2、硝化 4- 二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸進行硝化其硝化基反定位在4- 二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生產4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺； 3、水解 4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在堿性水溶液中水解，4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺為去掉氨基刪保護基乙酰基，水解是在堿性水溶液中加熱水解，得到4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺； 4、還原 4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺是將硝基還原成氨基，還原劑為氫氣，催化劑為三氯化鐵，吸附在炭上，在甲醇溶液中還原，得到4-二氟甲氧基鄰苯二胺； 5、還化 先用乙醇、氫氧化鈉及二硫化碳制備乙基黃原酸鈉，乙基黃原酸鈉再與4- 二氟甲氧基鄰苯二胺反應，生成5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
2.根據權利要求1所 述的制備方法，4-二氟甲氧基乙酰苯胺與二氯甲烷的重量為I: 6。
【文檔編號】C07D235/28GK103819409SQ201410101352
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月19日 優先權日:2014年3月19日
【發明者】馬伯揚 申請人:沈陽市滿維化工有限公司