一種鹽酸頭孢替安的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種鹽酸頭孢替安的制備方法，以ATA為原料，通過甲酰化、成混酐活化得FATAA，而后與7-ACMT對接得FCEFO，最后脫甲酰制得目標物---鹽酸頭孢替安（CEFO）。所述制備方法的原輔料廉價易得、反應條件溫和安全，后處理操作簡便，易于工業放大和生產，產品純度可達97%以上。
【專利說明】一種鹽酸頭孢替安的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種鹽酸頭孢替安的制備方法，屬于藥物抗生素領域。
【背景技術】
[0002]鹽酸頭孢替安(cefotiam)，化學名稱為:(6R-反式)_7_[ [ (2_氨基_4_噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-( 二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽，分子式=C18H23N9O4S3,分子量:598.6，結構式為:
[0003]
【權利要求】
1.一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)將摩爾比為1:1~1:3的甲酸與乙酸酐混合在一起制備成甲乙酐，然后再加入0.2~I當量的ATA，在20~80°C的溫度下反應，隨著反應的進行，ATA逐漸溶解，而后逐漸析出固體物，然后直接加水淬滅，再用堿調節pH=2.8~3.0至析出完全，然后再直接抽濾，即得到FATA ;其中，所述ATA的結構式如下:
2.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，在步驟I)中，所述堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或氨水中的任意一種。
3.根據權利要求2所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，所述堿為氨水。
4.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述氯甲酸酯包括氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯或氯甲酸異丙酯中的任意一種。
5.根據權利要求4所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，所述氯甲酸酯為氯甲酸乙酯。
6.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述溶劑為乙腈；所述縛酸劑包括三乙胺、二異丙基乙胺、三正丁胺或N-甲基嗎啉中的任意一種；在步驟4)中，所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、乙腈或四氫呋喃中的任意一種。
7.根據權利要求6所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，所述縛酸劑為三正丁胺；所述有機溶劑為丙酮。
8.根據權利要求1至7任一項所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，所述溫度為30~50°C。
9.根據權利要求1至7任一項所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述降溫溫度為-10~10°C。
10.根據權利要求1至7任一項所述的鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述反應溫度為-40~-20°C;在步驟4)中，所述升溫后的溫度為25~35°C。
【文檔編號】C07D501/36GK103910749SQ201410098587
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月14日 優先權日:2014年3月14日
【發明者】楊光, 李忠, 孫蕊, 李炬, 陳新, 林華強 申請人:煙臺萬潤精細化工股份有限公司