一種含氟噁唑烷酮類化合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開一種含氟的噁唑烷酮類化合物及其制備方法和應用，所述的含氟的噁唑烷酮類化合物其結構式如下所示：?，其中，Rf為三氟甲基、二氟甲基、氟原子或全氟烷烴；R1、R2獨立的為H、C1～C6直鏈或支鏈烷基、C1～C6直鏈或支鏈全氟烷基、C1～C6直鏈或支鏈烷氧基、鹵素F、Cl、Br或I、硝基、氰基或苯基;R3、R4、R5、R6獨立的為H、F、Cl、Br、I或C1～C3烷基。該含氟的噁唑烷酮類化合物對西瓜炭疽和黃瓜灰霉病有較好的抗菌活性，尤其是對半知菌絲孢目的植物病原菌黃瓜灰霉病的抑制活性最好，為新的殺菌類農藥的開發和利用提供了新的選擇。
【專利說明】一種含氟噁唑烷酮類化合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于農藥領域，具體涉及一類含不同含氟基團的噁唑烷酮類化合物及其制備方法和其作為農用殺菌劑對西瓜炭疽病菌或黃瓜灰霉病菌進行殺菌。
【背景技術】
[0002]農用殺菌劑在病菌預防和控制等方面具有不可替代的重要作用，是農業豐收和糧食安全的重要保證。近幾年，全球農藥市場上，殺菌劑銷售市場一直呈增長趨勢。但是，殺菌劑的抗性發生得較快，目前全球正在研發即將上市的農藥新品種，殺菌劑位列第I位。因此，開發具有新作用機制、對環境友好的殺菌劑新品種就顯得非常重要。
[0003]噁唑雜環化合物是一種重要的含氧氮的五元唑類雜環化合物，在多個領域特別是醫藥具有廣闊的應用前景。其中，噁唑烷酮類化合物是繼磺胺類和喹諾酮類抗菌藥后上市的又一類全合成的抗菌藥物，其作用機制獨特，在體內外都具有極強的抗革蘭氏陽性菌(G+菌)活性，對由大多數革蘭陽性菌引起的感染具有較好的治療作用，如耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、耐青霉素肺炎球菌和厭氧菌等。除此之外，一些課題組也制備新的不同的噁唑烷酮類化合物，并篩選這些化合物抗血栓作用的醫藥活性。
[0004]然而到目前為止，還未見系統的含氟的噁唑烷酮類化合物的制備，以及對其進行農用殺菌活性研究的報道。
【發明內容】
[0005]本發明的目的之一是提供一種含氟的噁唑烷酮類化合物。
[0006]本發明的目的之二在于提供上述的一種含氟的噁唑烷酮類化合物的制備方法。
[0007]本發明的目的之三在于將上述的一種含氟的噁唑烷酮類化合物用作農用殺菌劑。
[0008]本發明的技術方案
一種含氟的噁唑烷酮類化合物，其結構式如下:
【權利要求】
1.一種含氟的噁唑烷酮類化合物，其特征在于其結構式如下所示:
2.如權利要求1所述的噁唑烷酮類化合物，其特征在于: 所述的R1、R2獨立的為H、甲基、乙基、甲氧基、F、Cl、Br、氰基或苯基； Rf為三氟甲基、二氟甲基。
3.如權利要求1所述的噁唑烷酮類化合物，其特征在于: 所述的R1為H或甲基； 所述的R2為H ; 所述的R3為H或F ; 所述的R4、R5、R6均為H ； 所述的Rf為三氟甲基或二氟甲基。
4.如權利要求1所述的一種含氟噁唑烷酮類化合物的制備方法，其特征在于其制備過程具體包括如下11步反應: 第一步，IN的(S)-環氧氯丙烷(I)和IN的苯甲醛在16 N的質量百分比濃度為25%的氨水在35-40°C攪拌反應6h后再在18-25°C下攪拌反應14h得到含有亞胺中間體的反應液； 第二步，往上述所得的含有亞胺中間體反應液中加入1.5N的鹽酸，在35-45°C下反應生成(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽(2); 第二步:IN的(S) -1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽(2)與2N的二碳酸二叔丁基酯在室溫下反應生成(S)-叔丁基-(3-氯-2-羥基丙基)氨基甲酸叔丁酯(3)； 第四步:1.1N的烯醚(4)與IN的不同含氟基團取代的乙酸酐在IN的吡啶作用下，在二氯甲烷溶劑中依次于0°C反應3h后，控制常溫25°C下反應12h生成中間體(5)； 所述的不同含氟基團取代的乙酸酐為三氟乙酸酐、二氟乙酸酐或單氟乙酸酐； 第五步:1N的中間體(5)與IN的不同基團取代的對硝基苯肼(6)經乙醇回流反應得到中間體⑵； 所述的不同基團取代的對硝基苯肼(6)為4-硝基苯肼或2-氟-4-硝基苯肼； 第六步:1N的中間體(7)與2N的三氟乙酸在室溫下反應脫羥基生成中間體(8)； 第七步:中間體⑶經Pd/C催化氫化得中間體(9)； 第八步:1N的中間體(9)與1.6N的中間體(3)在微波條件下反應生成中間體(10)；第九步:1N的中間體(10)在室溫下中經2N的羰基二咪唑環化得到中間體(11)；第十步；1N的中間體(11)經2N的三氟乙酸脫叔丁氧羰基保護后得到含氟噁唑烷酮胺中間體(12 )；第十一步:1N的中間體(12)再與2N的乙酸酐在3N的三乙胺作用下，最終得到含氟噁唑烷酮類化合物(13)。
5.如權利要求1、2或3所述的一種含氟的噁唑烷酮類化合物作為對西瓜炭疽病菌或黃瓜灰霉病菌的農用殺菌劑使用。
【文檔編號】C07D413/10GK103965183SQ201410096495
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年3月17日 優先權日:2014年3月17日
【發明者】吳晶晶, 顏莉莉, 吳范宏 申請人:上海應用技術學院