一種簡便的葉酸環保生產方法
【專利摘要】本發明涉及一種簡便的葉酸環保生產方法。該方法利用2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶、1,2,3-三鹵丙烯、N-對氨基苯甲酰基-L-谷氨酸和溫和氧化劑反應制備葉酸。本發明用價廉易得的1,2,3-三鹵丙烯替代不易獲得且純度較低的1,1,3-三氯丙酮，反應操作簡便，并且反應選擇性好，產品純度高、成本低，適于工業化生產。
【專利說明】一種簡便的葉酸環保生產方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種簡便的葉酸合成方法，特別涉及一種利用1，2，3-三鹵丙烯、2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶、N-對氨基苯甲酰基-L-谷氨酸和氧化劑反應制備葉酸的新方法，屬于維生素【技術領域】。
【背景技術】
[0002]葉酸，又稱維生素M，或蝶酰谷氨酸，屬于維生素的基本品種之一，其結構式如式(I )所示:
[0003]
【權利要求】
1.一種葉酸的環保生產方法，包括步驟如下: (1)以2，4.5—三氨基-6-羥基嘧啶為起始原料，在溶劑中、相轉移催化劑存在下，與1，2，3-三鹵丙烯、N-對氨基苯甲酰基-L-谷氨酸于10°C~溶劑的回流溫度反應，滴加堿溶液調節PH值為5-6，反應1-5小時；冷卻至18-22°C，加入氧化劑，于10_30°C攪拌反應2_10小時，過濾，得濾餅； 所述溶劑為C1-C4醇、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺的一種或組合； 所述相轉移催化劑為四丁基鹵化銨； 所述氧化劑是濃度為20-35wt%的雙氧水、20-35wt%的過氧乙酸、過氧苯甲酸； (2)將步驟(1)的濾餅用乙醇水溶液打漿處理，過濾，得葉酸純品。
2.如權利要求1所述的一種葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(1)中1，2，3_三鹵丙烯中的鹵元素為氯、溴、碘之一或者是氯和溴的組合；優選所述的1，2，3-三鹵丙烯為1，2_ 二齒-3-氯丙烯。
3.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(1)中所述的1，2，3-三鹵丙烯為1，2, 3- 二氯丙烯或1，2- 二溴-3-氯丙烯。
4.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(1)中所述溶劑的用量為，溶劑:2，4.5—三氨基-6-羥基嘧啶=10-25:1質量比。
5.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(1)中所述相轉移催化劑為四丁基氯化銨或四丁基溴化銨。
6.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(1)中的2，4.5—三氨基-6-羥基嘧啶、1，2，3-三鹵丙烯、N-對氨基苯甲酰基-L-谷氨酸和氧化劑的摩爾比為1:(1.0-2.0): (0.95-1.05): (1.0-1.5)。
7.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(1)中調節pH值用的堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀的水溶液之一，或者氨水。
8.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(1)中2，4.5—三氨基-6-羥基嘧啶與1，2，3-三鹵丙烯、N-對氨基苯甲酰基-L-谷氨酸的反應溫度為20-60°C ；優選為40-45 °C。
9.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于步驟(2)中所述的乙醇水溶液中乙醇與水體積比=1:1-1.5 ;所述的打漿處理溫度為50-60°C，時間為30-50分鐘。
10.如權利要求1所述的葉酸環保生產方法，其特征在于，在裝有攪拌、溫度計、氮氣導管和回流冷凝管的燒瓶中，加入250克四氫呋喃，14.1克(0.1摩爾)2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶，18.9克(0.13摩爾)1, 2，3-三氯丙烯，26.6克(0.1摩爾)N-對氨基苯甲酰基-L-谷氨酸，0.3克四丁基氯化銨,升溫至40-45°C反應，同時滴加20%的氫氧化鈉水溶液保持pH值為5-6 ;冷卻至20°C，加入15.2克(0.11摩爾)過氧苯甲酸，20°C攪拌反應3小時，過濾，濾餅經70克50%乙醇60°C打漿處理30分鐘。
【文檔編號】C07D475/04GK103896945SQ201410088171
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年3月11日 優先權日:2014年3月11日
【發明者】戚聿新, 王全龍, 鞠立柱, 李新發 申請人:新發藥業有限公司