一種合成丙氨酸絲氨酸偽二肽模塊的新方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種合成丙氨酸絲氨酸偽二肽模塊的新方法，包括以下步驟：首先通過(guò)L-丙氨酸制備N-芴甲氧羰?；?L-丙氨酸(簡(jiǎn)稱Fmoc-Ala-OH)；然后需要制備(S)-2-((S)-2-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基氨基)丙酰基氨基)-3羥基丙酸(簡(jiǎn)稱Fmoc-Ala-Ser-OH)白色固體；最后通過(guò)反應(yīng)得到(S)-3-((S)-2-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基氨基)丙酰基)-2，2-二甲基惡唑烷-4-甲酸(簡(jiǎn)稱Fmoc-Ala-Ser(ψMe，Me?pro)-OH)。本發(fā)明步驟簡(jiǎn)單，處理方便，大大省去了活性酯中間體處理的原料溶劑，降低了成本，節(jié)省了步驟，且方便放大生產(chǎn)，縮短了生產(chǎn)周期，操作簡(jiǎn)單。
【專利說(shuō)明】一種合成丙氨酸絲氨酸偽二肽模塊的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化學(xué)合成方法，具體涉及一種合成丙氨酸絲氨酸偽二肽模塊的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目如合成⑶_3_ (⑶-2- (((9H-荷_9_基)甲氧基)擬基氨基)丙酸基)-2,2- 二甲基惡唑燒-4-甲酸(簡(jiǎn)稱Fmoc-Ala-Ser ( ΦMe, Me pro) -OH)的路線如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.合成丙氨酸絲氨酸偽二肽模塊的新方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟I)在10%的碳酸鈉溶液中，L-丙氨酸(簡(jiǎn)稱L-Ala)同氯甲酸_9_芴基甲酯(簡(jiǎn)稱Fmoc-Cl)或者芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺(簡(jiǎn)稱Fmoc-osu)反應(yīng)2_10小時(shí)，反應(yīng)完成后，用甲基叔丁基醚萃取反應(yīng)液，水相在冰浴下用稀酸調(diào)PH值至2-3，然后用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層水洗兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，脫去溶劑得到N-芴甲氧羰酰基-L-丙氨酸(簡(jiǎn)稱Fmoc-Ala-OH)白色固體； 步驟2)把Fmoc-Ala-OH和N-羥基琥珀酰亞胺(簡(jiǎn)稱H0SU)溶解在四氫呋喃中，緩慢滴加縮合劑1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(簡(jiǎn)稱EDC.HCl)的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺溶液，反應(yīng)后形成活化酯，然后把L-絲氨酸(簡(jiǎn)稱L-Ser)溶解在氫氧化鋰和碳酸鋰的水溶液中滴加至活化酯溶液中反應(yīng)，反應(yīng)完成后，用稀酸調(diào)節(jié)PH值至.2-3，用適量乙酸乙酯萃取，萃取液水洗兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，脫去溶劑后用乙酸乙酯重結(jié)晶得到(S)-2-((S)-2-(((9H-荷-9-基)甲氧基)擬基氨基)丙酸基氨基)-3羥基丙酸(簡(jiǎn)稱Fmoc-Ala-Ser-OH)白色固體； 步驟3)Fmoc-Ala-Ser-OH的甲苯和四氫呋喃溶液在室溫減壓條件下用甲磺酸催化同.2,2- 二甲氧基丙烷反應(yīng)48小時(shí)，反應(yīng)完成后加入二乙胺中和，再用少量的水洗，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，脫溶后重結(jié)晶得到(S)-3-((S)-2-(( (9H-芴-9-基)甲氧基)羰基氨基)丙?；?-2，2-二甲基惡唑烷-4-甲酸(簡(jiǎn)稱Fmoc-Ala-Ser (ΦMe，Me pro) -OH)白色粉末；所述步驟(1)、(2)、(3)合成的反應(yīng)公式為:
【文檔編號(hào)】C07K5/062GK103897024SQ201410069084
【公開(kāi)日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2014年2月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月28日
【發(fā)明者】凌靜, 張冬冬 申請(qǐng)人:蘇州維泰生物技術(shù)有限公司