肼基甲酸芐酯的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種肼基甲酸芐酯的合成方法，其包括如下步驟：a)、將水合肼溶于溶劑中并加入堿；b)、控制反應溫度為-20℃～80℃的條件下，滴加氯甲酸芐酯；c)、將得到的粗品進行成鹽反應后，除去雜質；以及d)、將得到的鹽用堿解離后，得到純品肼基甲酸芐酯。本發明操作簡便、安全性好、產率高、生產成本低，從而滿足新型農藥茚蟲威及其他精細化工產品量產對關鍵中間體-肼基甲酸芐酯的大量需求。
【專利說明】肼基甲酸芐酯的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種肼基甲酸芐酯的合成方法。
【背景技術】
[0002]隨著世界人口的增加以及人類可持續發展意識的不斷增強，人們對糧食與環境之間協調發展的需求日益凸顯，但是糧食要高產就離不開除草劑、殺蟲劑為其營造的具有生態優勢的生長環境。自殺蟲劑誕生以來，其發展除了受到其活性、選擇性、安全性的限制以外，大部分投入市場的殺蟲劑由于其長期、過度的使用而使蟲害產生抗藥性。殺蟲劑安全性和抗藥性的問題就要求其不斷有老品種被淘汰，同時有新結構類型或新作用機制的品種被開發出來。隨著人們對安全性的重視，其生物合理性逐漸成為人們設計開發殺蟲劑的目標。
[0003]茚蟲威是美國DuPont公司1992年開發，2001年登記上市的含有噁二嗪結構的氨基甲酸酯類殺蟲劑。它含有一個手性中心，其中只有S異構體有活性，而R異構體沒有活性，其目前市售的品種代號為DPX-MP062，含有S異構體和R異構體的比例為3: I。茚蟲威是第一個商品化的鈉通道阻斷型殺蟲劑，人們通過研究發現其在害蟲體內的主要性形式為N-去甲氧羰基的代謝物DCJW。DCJW作用于電壓依賴性鈉通道，通過抑制其活性阻斷昆蟲體內神經沖動的傳遞，其抑制作用具有不可逆性。茚蟲威憑借其獨特的作用機制、顯著的殺蟲活性以及其生態安全性和低殘留等特點，迅速成為殺蟲劑市場的新寵，2008年其全球銷售額達到2億美元以上。
[0004]但是，目 如報道的卻蟲威生廣工藝具有原料成本聞，各步收率中等等特點。而且，肼基甲酸芐酯，作為茚蟲威的關鍵中間體和其他精細化工的中間體，其合成方法通常是從碳酸二甲酯出發，經過酯交換和胺酯交換后得到產品。該工藝路線具有綜合收率低，成本高，反應條件苛刻，生產周期長的缺點。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種改進的肼基甲酸芐酯的簡便合成方法，該合成方法操作簡便、安全性好、產率高、而且生產成本低。
[0006]為實現上述目的，本發明所采用的主要技術方案如下:一種肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于包括如下步驟:
[0007]a)、將水合肼溶于溶劑中并加入堿；
[0008]b)、控制反應溫度為-20°C~80°C的條件下，滴加氯甲酸芐酯；
[0009]c)、將得到的粗品進行成鹽反應后，除去雜質；以及
[0010]d)、將得到的鹽用堿解離后，得到純品肼基甲酸芐酯。
[0011]此外，本發明還提供如下附屬技術方案:
[0012]肼基甲酸芐酯的合成的化學反應式為:
[0013]
【權利要求】
1.一種肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于包括如下步驟: a)、將水合肼溶于溶劑中并加入堿； b)、控制反應溫度為-20°C~80°C的條件下，滴加氯甲酸芐酯； C)、將得到的粗品進行成鹽反應后，除去雜質；以及 d)、將得到的鹽用堿解離后，得到純品肼基甲酸芐酯。
2.根據權利要求1所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于其化學反應式為:
3.根據權利要求1所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:步驟a中水合肼與堿的比例為1:1~1: 2。
4.根據權利要求1所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:步驟a中溶劑為甲苯、二甲苯、四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、正庚烷、石油醚、乙酸乙酯或者乙腈。
5.根據權利要求1所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:步驟a中堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫、碳酸鋰、三乙胺、N，N-二乙基異丙胺、N，N-二甲基苯胺或者氨水。
6.根據權利要求1所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:水合肼與氯甲酸芐酯的比例為1:1~4:1。
7.根據權利要求6所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:步驟b的反應時間為2~24小時。
8.根據權利要求1所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:步驟c成鹽反應的溶劑為甲苯、二甲苯、四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、正庚烷、石油醚、乙酸乙酯、或者乙腈。
9.根據權利要求8所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:步驟c所成的鹽為鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、或者對甲苯磺酸鹽。
10.根據權利要求1所述肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于:步驟d中的堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫、碳酸鋰、三乙胺、N，N-二乙基異丙胺、N，N-二甲基苯胺或者氨水。
【文檔編號】C07C281/02GK103819366SQ201410055938
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年2月19日 優先權日:2014年2月19日
【發明者】胡惜朝, 葛忠平, 王小兵 申請人:江蘇輝騰生物醫藥科技有限公司