一種新橙皮苷二氫查爾酮晶體及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種新橙皮苷二氫查爾酮晶體及其制備方法，所述晶體具有20在約6.4、12.5、12.8、16.5、18.7,21.6和23.9處的X射線粉末衍射圖。
【專利說明】一種新橙皮苷二氫查爾酮晶體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物化學領域。更尤其，本發明涉及一種結合使用陶瓷膜、樹脂柱并結 合使用有機溶劑制備新橙皮苷二氫查爾酮晶體的方法。
【背景技術】
[0002] 現代膜分離技術起源于20世紀60年代，是一種新型的流體分離單元操作技術。它 以高分子分離膜為分離介質，以壓力差、濃度差、電位差等為傳質驅動力，將待分離流體中 的不同物質按照分子量、顆粒或電荷的不同進行分離。由于膜分離技術具有高效節能等特 點，自第一套工業化設備推向市場以來，得到了迅猛發展，目前已遍及幾乎所有工業領域。 按照膜分離的不同原理，可以把膜分成過微濾膜、超濾膜、納濾膜、反滲透膜、透析膜、電滲 析膜、滲透汽化膜以及氣體分離膜等不同種類。
[0003] 陶瓷膜是微濾膜中的一種，主要由Al2O3, ZrO2, TiO2和SiO2等無機材料制備的多孔 膜，其孔徑為l_50nm。具有化學穩定性好，能耐酸、耐堿、耐有機溶劑；機械強度大，可反向 沖洗；抗微生物能力強，耐高溫，孔徑分布窄，分離效率高等特點，在食品工業、生物工程、環 境工程、化學工業、石油化工、治金工業等領域得到了廣泛的應用。
[0004] 應用大孔吸附樹脂進行分離的技術是20世紀60年代末發展起來的繼離子交換樹 脂后的分離新技術之一。大孔吸附樹脂是一種不含離子基團的網狀結構的高分子聚合物吸 附劑，具有吸附性強、解吸附容易、機械強度好、可反復使用、流體阻力小等優點，其分離性 能與樹脂本身性質、溶劑因素和被分離的化合物性質等有關。隨著在藥物化學成分提取、分 離、富集中的進一步應用，大孔吸附樹脂必將有利于藥物制劑工藝的改進，有利于促進藥物 現代化研究的進程。
[0005] 近年來新橙皮苷二氫查爾酮（NHDC)成為最引人注目的甜味劑之一，早在1963年， Horowitz就發現其具有強烈的甜度，與蔗糖相比約為其1500-1800倍，且口感清爽、余味持 久，使用后沒有糖精或甜菊素那種不愉快的感覺。更難能可貴的是，NHDC具有極佳的改善 口味的功效，再加上其甜味時間稍遲、持續時間較長的特點，于1997年，被我國衛生部列入 "食品添加劑使用衛生標準"增補品種，可用于食品工業。因此NHDC作為一個獨特的添加劑 與其它甜味劑配合使用，用于食品與飲料味道的改善、增強及總體改善，并具有極佳屏蔽苦 味的功效。本品可用于食品工業、醫藥工業以及飼料工業中作甜味劑（或矯味劑），在香精 香料中具有極好的用途。
[0006] NHDC似水果甜味，甜度高，口感好，其甜度的產生所需要的時間比糖精鈉所需的時 間長，但其甜味能持續較長的時間。它與糖精鈉的協同可使甜味效應比理論最大值提高近 40%，且與單一甜味劑相比，大大降低生產成本，此類產品在飼料生產中被廣泛采用，NHDC 和糖精鈉復配，是一種高強度的甜味料產品，其載體為具有調味作用的香草及葡萄糖。由于 NHDC和糖精鈉兩者間的協同效應，甜味料的甜度是蔗糖甜度的1800倍左右。
[0007] 動物日糧中添加該種復配甜味料產品，能夠大大改善飼料的風味和適口性，甜味 料中的二氫查爾酮新橙皮苷（NHDC)及香草的香味作用，掩蓋和改善了日糧中某些成份（如 某些蛋白原料、維生素、金屬離子以及一些藥物成份等）帶有的不良苦澀味，從而增進幼畜 的食欲，促進它們的生長。
[0008] 目前，生產NHDC普遍是先制備高純度的新橙皮苷，再進行加氫反應，由于在制備 高純度新橙皮苷時需要多次重結晶導致產品收率降低，而且在加氫的過程中普遍采用高溫 高壓條件下加氫，對設備和技術要求較高，不利于操作，且危險性較大。
【發明內容】
[0009] 本發明致力于提供一種更簡單有效、環保、成本低的用于新橙皮苷二氫查爾酮晶 體的制備方法。
[0010] 用于制備新橙皮苷二氫查爾酮晶體的本發明的方法包括：
[0011] a)將粗新橙皮苷二氫查爾酮溶于有機溶劑中；
[0012] b)使用陶瓷膜浸提上述溶液；
[0013] c)用裝有大孔吸附樹脂的樹脂柱富集，濃縮，重結晶得到所述晶體。
[0014] 本發明涉及一種新橙皮苷二氫查爾酮晶體的制備方法，更尤其，本發明涉及一種 結合使用陶瓷膜、大孔吸附樹脂柱等設備，將新橙皮苷二氫查爾酮晶體以異常高的收率提 取出來的方法。
[0015] 總的來說，提取新橙皮苷二氫查爾酮的方法包括用陶瓷膜浸提，向溶液中持續加 入一種或數種選自醇、二醇、酮、酯類、羧酸類有機溶劑或上述溶劑與水的混合物并使用陶 瓷膜浸提后得新橙皮苷二氫查爾酮浸提液，用大孔吸附樹脂富集浸提液得濃縮液。
[0016] 浸提溶劑可以選自醇，例如：甲醇、乙醇、異丙醇；二醇，例如：1，3 -丙二醇；酮類， 例如：丙酮；酯類，例如：乙酸乙酯、乙酸丁酯；羧酸類，例如：乙酸。
[0017] 浸提用的溶劑可以直接應用一種或數種混合使用，也可以是一種或數種與水混合 使用，其中水的比例是1 %到60%。
[0018] 在一個優選的實施方案中，浸提使用的有機溶劑是甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙 酸。
[0019] 在一個更優選的實施方案中，浸提使用的有機溶劑是甲醇、乙醇，浸提使用有機溶 劑特點是含有約10%?60%的水。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0020] 圖1是本申請新橙皮苷二氫查爾酮晶體的X射線衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0021] 下面通過實施例對本發明作進一步說明。應該理解的是，本發明實施例所述制備 方法僅僅是用于說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明的構思前提下對本發明制 備方法的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。實施例中用到的所有原料和溶劑均購自 Sigma Biochemical and Organic Compounds for Research and Diagnostic Clinical Reagents公司，其中新橙皮苷二氫查爾酮粗品為市售產品，純度為96%。
[0022] 在粉末X射線衍射（XRD)中，使用Cu K a 1作為X射線管，在室溫下使用粉末X射 線衍射裝置 RINT2200 / Ultima+(RIGAKU)或X'Pert Pro MPD(PANalytical)在 2。至 35° 的2 Θ衍射角范圍內進行測量。對于所使用的每個衍射裝置而言，測量條件如下。
[0023] 衍射裝置：RINT2200 / Ult ima+(RIGAKU)
[0024] 管電流：40mA，管電壓：40kV，掃描速度：4° /分鐘
[0025] 衍射裝置：X' Pert Pro MPD(PANalytical)
[0026] 管電流：40mA，管電壓：45kV，掃描速度：40. Γ /分鐘
[0027] 雖然2 Θ值一般示出約士 〇.2°的誤差，但可能由于測量條件等引起較大的誤差。
[0028] 使用熱重/差熱分析儀TG / SDTA851e (TG / DTA) (Mettler Toledo)或差示掃描 量
[0029] 熱儀DSC821e (DSC)，在40ml /分鐘的干燥氮氣流中以及KTC /分鐘的升溫度速 度下進行熱分析。
[0030] 實施例1 :
[0031] 將新橙皮苷二氫查爾酮粗品5006克溶于50L甲醇中。將上述溶液放入陶瓷膜處 理罐中（陶瓷膜規格如下：Palll960型膜芯，19通道，通道孔徑d=6mm，膜孔徑D=50nm，膜芯 長L=Im,過濾面積S=0. 358m2,試驗機離心泵：H=36m，Q=IOT / h，P=3Kw)，開機過濾，攪拌均 勻后，開啟陶瓷膜過濾，在陶瓷膜透出側得新橙皮苷二氫查爾酮甲醇浸提液。當罐內配制好 的料液體積少于30L時，持續向陶瓷膜處理罐中加入配制好的75%甲醇來浸提。將浸提液 轉移至上柱液暫存罐，開泵將上柱液暫存罐里的浸提液泵至HB60樹脂柱（HB60樹脂規格如 下：粒度范圍 〇· 3-1. 25mm，視密度 0· 670kg / L，比表面積：500-700M2 / g，孔徑：10-12nm， 孔容：1. 2-1. 4cm3 / g)富集。HB60樹脂柱上柱流出液為75%甲醇，套回至陶瓷膜浸提。用 高效液相跟蹤浸提過程，當浸提液中新橙皮苷二氫查爾酮效價低于200u g / ml時停止補 加75%甲醇，將料液濃縮至15L，停陶瓷膜過濾，剩余料液為廢渣進一步處理。將所有浸提 液泵至HB60樹脂柱，最后富集液體積為32L。減壓濃縮富集液，得新橙皮苷二氫查爾酮粗 品，使用體積比為3 : 1的石油醚和甲醇混和溶液進行重結晶，得到白色粉末狀晶體4805.7 克。所述晶體經X射線粉末衍射檢測，具有2 Θ在約6. 4、12. 5、12. 8、16. 5、18. 7、21. 6和 23. 9處的X射線粉末衍射圖。
[0032] 核磁數據：? NMR(DMS0,600MHz) δ :1. 169(3H，J=6. 4Hz，s)，6. 612(1H，J=L 9Hz， dd)，6.80(lH，J=8.2Hz，d)，6.671 (1H，J=L 9Hz，d)，6.012 (1H，br s)，6.012 (1H，br s)， 3. 259 (2H，J=7. 9Hz，t)，2. 756 (2H，J=7. 6Hz，t)。
[0033] 取由Sigma公司購買的，純度為99. 6%的新橙皮苷二氫查爾酮標準品，按照本領 域技術人員所熟知的方法（如使用糖度計），測量標準品和本申請新橙皮苷二氫查爾酮晶 體的甜度，標準品與蔗糖相比的相對甜度約為1750,而本申請新橙皮苷二氫查爾酮晶體與 蔗糖相比的相對甜度約為2020。
【權利要求】
1. 一種新橙皮苷二氫查爾酮晶體，其特征在于所述晶體具有2 Θ在約6. 4、12.5、12. 8、 16. 5、18. 7、21. 6和23. 9處的X射線粉末衍射圖。
2. 權利要求1所述新橙皮苷二氫查爾酮晶體的制備方法，其特征在于包括下述步驟： a) 將粗新橙皮苷二氫查爾酮溶于有機溶劑中； b) 使用陶瓷膜浸提上述溶液； c) 用裝有大孔吸附樹脂的樹脂柱富集，濃縮，重結晶得到所述晶體。
3. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于步驟a)中的有機溶劑為甲醇。
4. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述陶瓷膜為氧化鋁、氧化鋯、二氧化鈦、 二氧化硅制備的多孔膜，并有多孔道式、平板式或管道式形式。
5. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述步驟b)中使用75%的甲醇進行浸提。
6. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述步驟c)中重結晶使用的有機溶劑為石 油醚：甲醇的體積比為3:1的有機混合溶液。
7. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述步驟c)中的大孔吸附樹脂是一種不含 離子基團的網狀結構的高分子聚合物吸附劑，優選HB60、XAD-1600、DlO 1。
【文檔編號】C07H1/06GK104211737SQ201410027451
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年1月4日 優先權日:2014年1月4日
【發明者】竹文坤 申請人:西南科技大學