不對稱催化合成(s)-芳姜黃酮的新方法
【專利摘要】本發明公開了一種不對稱合成(S)-芳姜黃酮的新方法。該方法由外消旋的2-溴丙酸酯為起始原料，在雙噁唑啉/鈷催化下，進行不對稱Kumada交叉偶聯反應制得對甲苯丙酸酯。再經還原、磺酰化反應生成對甲苯丙醇的磺酸酯，然后經氰化、還原反應制得對甲苯丁醛，最后與異丁烯基溴化鎂反應，再經PDC氧化為(S)-芳姜黃酮。本發明反應步驟少，整個合成路線總產率為31%，產物光學純度高（92%ee）。
【專利說明】不對稱催化合成(S)-芳姜黃酮的新方法
[0001]
【技術領域】
[0002]本發明涉及天然產物化學合成領域，具體涉及一種新的不對稱催化合成(S)-芳姜黃酮的方法。
【背景技術】
[0003](S)-芳姜黃酮主要存在于姜科姜黃屬植物的根莖中，具有細胞毒性、抗炎、抗蛇毒等多種生理活性(Ji，M.;Choi, J.;Lee, J.;Lee, Y.1nt.J.Mo 1.Med.2004，14(2)，253 -256.Hong, C.H.; Noh, M.S.; Lee, ff.Y.; Lee, S.K.Planta Med.2002, 68 (6), 545 -547.Ferrieraj L.A.; Henriquesj 0.B.; Andreonij A.A.; Vital, G.R.; Campos, M.M.;HabermehljG.G.;Moraesj V.L Toxiconl992, 30(10)，1211 - 1218.)。(S)-芳姜黃酮的結
構式如式I所示，其結構中有一個手性甲基。
[0004]
【權利要求】
1.不對稱催化合成(S)-芳姜黃酮新方法，其特征在于:采用不對稱催化Kumada交叉偶聯的方法，在有機溶劑中，在雙噁唑啉/鈷催化下，外消旋的2-鹵代丙酸酯與對甲苯基格氏試劑反應制得對甲苯丙酸酯(式I)。再經還原、磺酰化反應生成對甲苯丙醇的磺酸酯，然后經氰化、還原反應制得對甲苯丁醛，最后與異丁烯基溴化鎂反應，經PDC氧化為(S)-芳姜黃酮。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應所用的雙嚼唑琳手性配體的取代基R為苯基、芐基、異丙基、異丁基、叔丁基與苯乙基，優選取代基R為芐基的雙噁唑啉手性配體。
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應所用的鉆鹽為 CoI2、CoBr2、CoCl2、Co (OAc) 2、Co (acac) 2、Co (acac) 3、Co (dppe) Cl2 與 Co (PPh3) Cl2,優選CoI2。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應中所用的有機溶劑為四氫呋喃、甲苯、乙醚、二氯甲烷與1，2-二甲氧乙烷，優選四氫呋喃。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應中所用的2_鹵代丙酸酷的鹵素原子為Cl、Br與I，取代基R為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、苯基、芐基、環戊基、環己基、環己甲基、溴乙基與異戊烯基，優選2-溴丙酸芐酯。
6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應中所用的格氏試劑為對甲苯基溴化鎂與對甲苯基氯化鎂，優選對甲苯基溴化鎂。
7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應的反應溫度為_60°C至_100°C，優選-80°C。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應的中雙噁唑啉手性配體與鈷鹽的摩爾當量比為1:1至1:3，優選1:1.2。
9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于不對稱催化Kumada交叉偶聯反應中鹵代羧酸酯與格氏試劑的摩爾當量比為1:1至1:3，優選1:1.2。
【文檔編號】C07C49/217GK103787855SQ201410023128
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月17日 優先權日:2014年1月17日
【發明者】鐘江春, 邊慶花, 毛建友, 劉飛鵬, 鄭冰, 王敏, 武林, 楊燕青 申請人:中國農業大學