一種莫西沙星中間體化合物的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種莫西沙星中間體化合物的制備方法。本發明公開的一種如式B所示的莫西沙星中間體化合物的制備方法，其包含下列步驟：有機惰性溶劑中，在硼氫化鋅作用下，將如式A所示的化合物進行如下所示的還原反應。本發明的制備方法能夠降低生產成本、提高了生產安全性、減少工業排污，產率高，更適用于工業化生產。
【專利說明】一種莫西沙星中間體化合物的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種莫西沙星中間體化合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]鹽酸莫西沙星是第四代8-甲氧基喹咯酮類抗菌藥，用于治療急性竇炎、慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎以及皮膚和軟組織感染。莫西沙星抗菌譜廣且半衰期長，組織穿透力強，肝、腎雙向排泄，有良好的藥代動力學及良好的安全性和耐受性。莫西沙星于1999年在德國和美國上市，2002年在中國上市使用。
[0003]德國拜耳公司的專利EP550903中公開了莫西沙星中間體(S，S) _8_芐基_2，8_ 二氮雜雙環[4.3.0]壬烷的合成方法，其采用對8-芐基-7，9-二氧代-2，8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷(I)經D-酒石酸或者L-酒石酸化學拆分后得到(1S，6R)-8-芐基-7，9- 二氧代-2，8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷(II)的D-酒石酸鹽，經游離后再用氫化鋁鋰還原得到(S，S)-8-芐基-2，8- 二氮雜雙環[4.3.0]壬烷(III)。
[0004]
【權利要求】
1.一種如式B所示的莫西沙星中間體化合物的制備方法，其特征在于包含下列步驟:有機惰性溶劑中，在硼氫化鋅作用下，將如式A所示的化合物進行如下所示的還原反應；
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的硼氫化鋅的制備方法，其包含下列步驟:有機惰性溶劑中，將堿金屬硼氫化物與ZnX2混合，進行反應；其中，X為氯、溴或碘。
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的堿金屬硼氫化物為硼氫化鋰、硼氫化鈉或硼氫化鉀。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的有機惰性溶劑為醚類溶劑、烷烴類溶劑和芳香烴類溶劑中的一種或多種；所述的有機惰性溶劑與如式A所示的化合物的體積質量比為lmL/g~50mL/g ;所述的如式A所示的化合物與硼氫化鋅的摩爾比為1:1~I: 10 ;所述的還原反應的溫度為-10~150°C。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的醚類溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚和2-甲基四氫呋喃中一種或多種；所述的烷烴類溶劑為正庚烷、環己烷和石油醚中的一種或多種；所述的芳香烴類溶劑為苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種；所述的有機惰性溶劑與如式A所示的化合物的體積質量比為4mL/g~20mL/g ;所述的如式A所示的化合物與硼氫化鋅的摩爾比為1:2~1:5 ;所述的還原反應的溫度為-1 ~120°C。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的醚類溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃和乙二醇二甲醚中的一種或多種；所述的芳香烴類溶劑為甲苯；所述的還原反應的溫度為I~85°C。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其包含下列步驟:將硼氫化鋅與所述的有機惰性溶劑混合后，再與如式A所示的化合物混合，進行所述的還原反應。
8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于包含下列步驟:所述的有機惰性溶劑中，將堿金屬硼氫化物、ZnX2和如式A所示的化合物混合，進行所述的還原反應，其中，X為氯、溴或碘。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的如式A所示的化合物與堿金屬硼氫化物的摩爾比為1:1~1:10 ;所述的如式A所示的化合物與ZnX2的摩爾比為1:1~1:10。
10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的如式A所示的化合物與堿金屬硼氫化物的摩爾比為1:2~1:5 ;所述的如式A所示的化合物與ZnX2的摩爾比為1:1~1: 5。
【文檔編號】C07D471/04GK104163820SQ201410015133
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年1月13日 優先權日:2014年1月13日
【發明者】韋元, 曹慶華 申請人:江蘇永達藥業有限公司, 嘉善均衡醫藥科技有限公司