用作人呼吸道合胞病毒（rsv）抑制劑的二氨基嘧啶的制作方法
【專利摘要】本公開涉及：（a）化合物及其鹽，其尤其抑制RSV感染和/或復(fù)制；（b）用于制備此類化合物和鹽的中間體；（c）包含此類化合物和鹽的組合物；（d）制備此類中間體、化合物、鹽和組合物的方法；（e）使用此類化合物、鹽和組合物的方法；和（f）包含此類化合物、鹽和組合物的試劑盒。
【專利說明】用作人呼吸道合胞病毒（RSV)抑制劑的二氨基嘧啶
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開涉及：（a)化合物及其鹽，其尤其用于抑制人呼吸道合胞病毒（RSV)感染和 /或復(fù)制；（b)用于制備此類化合物和鹽的中間體；（c)包含此類化合物和鹽的組合物；（d) 制備此類中間體、化合物、鹽和組合物的方法；（e)使用此類化合物、鹽和組合物的方法；和 (f)包含此類化合物、鹽和組合物的試劑盒。
[0002] 背景 人呼吸道合胞病毒（RSV)是副黏液病毒科家族中的肺病毒。它是 有包膜的、不分節(jié)段的、負鏈RNA病毒。它的15. 2 kb基因組已完全測序并且它含有編碼11 個不同蛋白的10個mRNA。RSV具有三個對于附著和進入必需的跨膜表面蛋白（F、G、SH)、 兩個非結(jié)構(gòu)蛋白（NS 1、NS2 )、一個基質(zhì)（Μ)蛋白、一個使病毒RNA基因組殼體化的核殼體（N) 蛋白、一個磷蛋白（Ρ)和一個RNA聚合酶（L)。此外，RSV M2 mRNA編碼Μ2-1和Μ2-2蛋白。
[0003] RSV是嬰兒和幼兒中嚴重的下呼吸道感染的主要原因。大部分感染的嬰兒和兒童 僅患有中度癥狀，但他們的25-40%發(fā)生指示病毒性細支氣管炎或肺炎的下呼吸道體征。嚴 重的下呼吸道RSV感染可以導(dǎo)致不同嚴重程度的后果，范圍從發(fā)生兒童哮喘風險升高至死 亡。RSV感染后，免疫是不完全的，并且在一生中可能發(fā)生再次感染。估計RSV每年在世界 范圍內(nèi)引起約六千萬例感染和160, 000例死亡。RSV感染在美國引起每年高至125, 000例 嬰兒住院治療，其等同于該年齡組約〇. 1-0. 2%的嬰兒入院。主要處于嚴重RSV疾病的風險 中的嬰兒是早產(chǎn)的嬰兒和患有支氣管肺發(fā)育異常、先天性心臟病或免疫缺陷的嬰兒。患有 這些病況的入院比例范圍為5% -30%。入院的兒童中死亡率對于患有心和肺疾病的兒童 為約3%，并且對于不具有這些風險因素的兒童高至1%。RSV感染也是老年人和免疫系統(tǒng) 受損人群中發(fā)病率的重要原因。在入院的老年人中，死亡率可以高達10-20%，并且在患有 RSV肺炎的嚴重的免疫系統(tǒng)受損患者中，該比例為約50%。
[0004] RSV流行病在溫帶氣候中每年冬天都發(fā)生。存在RSV的兩個群(也稱為亞群）A和 B。群A和B均可以在流行病中共傳播，但它們的相對比例每年可能變化。主要的流行病 群也可以在不同年中改變，其中群A作為主要群的發(fā)生率稍微更高一些。兩個群之間的序 列同源性在不同的病毒蛋白中不同。例如，F(xiàn)和N蛋白是高度保守的，在兩個群中分別具有 91 %和96%的氨基酸同一'丨生。另一方面，G蛋白的序列在兩個群之間明顯不同，氨基酸同一 性僅為53%。存在RSV的兩個群之間關(guān)于毒力差異的矛盾的數(shù)據(jù)。一些研究發(fā)現(xiàn)在由兩 個群引起的疾病的臨床嚴重程度方面沒有差別，而其他則報道群A似乎與更嚴重的疾病相 關(guān)。
[0005] 目前，不存在用于治療RSV的臨床上批準的疫苗或有效的抗病毒療法。迄今為止 開發(fā)安全且有效的RSV疫苗的嘗試尚未成功，部分是由于與處于風險中的個體(包括嬰兒、 老年人和免疫系統(tǒng)受損的人）的治療相關(guān)的挑戰(zhàn)，所述個體通常對于疫苗的副作用耐受性 低并且由于他們不成熟的或更差的免疫系統(tǒng)而趨于產(chǎn)生減弱的免疫應(yīng)答。
[0006] 利巴韋林已用于治療RSV感染，但需要長期的氣溶膠給藥，并且對其在治療RSV感 染中的安全性和效力還存疑。此外，利巴韋林與不期望的副作用諸如貧血、疲勞、易怒、皮 疹、鼻塞、鼻竇炎、咳嗽甚至出生缺陷有關(guān)。
[0007] 帕利珠單抗/Synagis?是針對RSV F蛋白的人源化的鼠單克隆抗體，其已用于被 動免疫預(yù)防來防止病毒向下呼吸道的傳播。盡管帕利珠單抗已成功用于降低高風險人群中 RSV感染的入院頻率，但該抗體僅批準用于處于從RSV感染發(fā)生嚴重癥狀的風險中的嬰兒 (諸如早產(chǎn)兒、和/或患有先天性心或肺疾病的嬰兒）中的預(yù)防性用途。
[0008] 因此，存在對于這樣的化合物的顯著需求，所述化合物用于預(yù)防并治療RSV感染 并用于擴展對患有急性RSV感染的風險中的成人和兒童安全且有效治療的療法。
[0009] 概述 本文公開的是式（I)的化合物，及制備此類化合物的方法， R r：a^xx(,1 m 其中： R1是Ci-Ce-燒基、Ci-Ce-齒代燒基、C3_C8_環(huán)燒基、C 3_C8_環(huán)燒基-Ci-Ce-燒基、苯 基、二環(huán)芳基、苯基-Q-C；-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-Ci-C；-烷基、單環(huán)雜芳基、或單環(huán)雜芳 基燒基；其中所述C3_C 8_環(huán)燒基、C3_C8_環(huán)燒基燒基的C3_C8-環(huán)燒基、 雜環(huán)基、和雜環(huán)基-Ci-Q-烷基的雜環(huán)基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代 ： CfCio-燒基、c2-c10-烯基、c2-c10-炔基、?'代燒基、c 2-c10- ?'代烯基、C2-C10- lif 代塊基、齒素、氧代、氰基、輕基、-O-Ci-Ce-燒基、-O-Ci-Ce-齒代燒基、-Ci_C3-亞燒 基 _0_H、-CfC3-亞燒基燒基、 -CfC3-亞燒基齒代燒基、-CfC3 -亞 烷基-NH2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(R bl)C(0)Rbl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) 妒1、-1^-50#〇^1)(妒 1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，〇〇5(0)2妒 1、和1^，(妒1)(：(0)0(妒1);其中 所述苯基、二環(huán)芳基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環(huán)雜芳基和單環(huán)雜芳基-Ci-C；-烷基的單 環(huán)雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：鹵素、Ci-C；-烷基、Ci-C；-鹵代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L-C0N(Ra) (Rb), -L-0C(0)R\ -L-CO^, -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2, -LLS-R13、-υΚΟ)#13、-1>5(0)妒、-LiSC^NOf) (Rb)、-U-NOf) (Rb)、-1>叭妒）5(0)2妒、和 ^(^)0(0)0(^)； R2為甲基或乙基； R3為甲基或乙基； R4和R5獨立地選自氫、-烷基、和-鹵代烷基； R6選自氫、Q-C；-烷基、和Q-C；-鹵代烷基； G1為苯基或單環(huán)雜芳基，其中所述苯基或單環(huán)雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下 的取代基所取代：鹵素、Q-C；-烷基、-鹵代烷基、-0-Rf、-CN、-N(Rf)C(0)R f、-CONGO (Rf)、-C(0)Rf、-0C(0)Rf、-C02H、-C0 2Rf、-N(Rf)C(0)N(Rf)2、-S_R f、-S(0)2Rf、-S(0) Rf、-S02N (Re) (Rf)、-N (Re) (Rf)、-N (Rf) S (0) 2Rf、-N (Rf) C (0) 0 (Rf)、-L3-〇-Rf、-L3-CN、-L 3-N (Rf) C(0)Rf、-L3-C0N(Re) (Rf)、-L3-C(0)Rf、-L3-0C(0)R f、-L3-C02H、-L3-C02R f、-L3-N(Rf)C(0)N(R f) 2、-L3-S-Rf、-L3-S (0) 2Rf、-L3-S (0) Rf、-L3-S02N (Re) (Rf)、-L3-N (Re) (Rf)、-L3-N (Rf) S (0) 2Rf、 和-1^-叭1〇(：(0)0〇〇; X選自0、S、NRg、或以妒紀）； Ra在每次出現(xiàn)時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、Q-C；-鹵代烷基、或C3-C8-環(huán)烷基，其中 所述C3-C8-環(huán)烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：鹵素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Ral在每次出現(xiàn)時各自獨立地為氫、Q-C；-烷基、Q-C；-鹵代烷基、或C3-C8-環(huán)烷基，其中 所述C3-C8-環(huán)烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：鹵素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rb各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rbl各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或Q-C；-齒代烷基； 在每次出現(xiàn)時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、-鹵代烷基、或C3-C8-環(huán)烷基，其中 所述C3-C8-環(huán)烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：鹵素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rf各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rg為氫或Q-Q-烷基； Rh和紀獨立地為氫、C「C6-烷基、或-鹵代烷基； L1在每次出現(xiàn)時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環(huán)烷基，其中L 1各自任選被1、2、 3或4個鹵素或1或2個輕基所取代； Lla在每次出現(xiàn)時各自獨立地為Q-Q-亞烷基或C3-C8-環(huán)烷基，其中L la各自任選被1、 2、3或4個鹵素或1或2個輕基所取代；且 L3在每次出現(xiàn)時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環(huán)烷基，其中L 3各自任選被1、2、 3或4個鹵素所取代。
[0010] 本公開還涉及包含治療有效量的本文描述的一種或多種化合物或其藥學(xué)上可接 受的鹽、溶劑合物、或溶劑合物的鹽并組合有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合 物。
[0011] 本公開還涉及包含一種或多種本公開的化合物和/或鹽、和任選地一種或多種另 外的治療劑的組合物(包括藥物組合物)。
[0012] 本公開還涉及包含一種或多種本公開的化合物和/或鹽、和任選地一種或多種另 外的治療劑的試劑盒。
[0013] 本公開還涉及使用所述化合物、鹽、組合物和/或試劑盒例如用于抑制RNA病毒 (包括RSV)的復(fù)制的方法。
[0014] 本公開還涉及使用一種或多種本公開的化合物和/或鹽來制備藥物。所述藥物任 選可以含有一種或多種另外的治療劑。在一些實施方案中，所述藥物用于治療RSV感染。
[0015] 所述化合物、包含所述化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、或溶劑合物的鹽 的組合物、以及通過給予所述化合物或其組合物來治療或預(yù)防病況和病癥的方法在本文進 一步描述。這些和其他目標進一步描述于以下段落中。這些目標不應(yīng)該認為縮小了本公開 的范圍。
[0016] 詳細描述 該詳細描述僅旨在使本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉公開的實施方案、它們的原則以及它們的實 際應(yīng)用，從而使得本領(lǐng)域技術(shù)人員可以以它們的許多形式來改變和應(yīng)用所述實施方案，使 得它們可以最適合于具體用途的需要。本描述及其具體實施例僅旨在說明的目的。因此， 本公開內(nèi)容不限于本專利申請中描述的實施方案，并且可以進行各種修改。
[0017] 本公開描述了式（I)的化合物及制備此類化合物的方法，
【權(quán)利要求】
1.具有式（I)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，
其中： R1是燒基、齒代燒基、C3_C8_環(huán)燒基、C3_C 8_環(huán)燒基-燒基、苯 基、二環(huán)芳基、苯基-Q-C；-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-Q-C；-烷基、單環(huán)雜芳基、或單環(huán)雜芳 基燒基；其中所述C3_C 8_環(huán)燒基、C3_C8_環(huán)燒基燒基的C3_C8-環(huán)燒基、 雜環(huán)基、和雜環(huán)基-CfCf烷基的雜環(huán)基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代 ： CfC^o-燒基、C2-C1〇-烯基、C2-C1〇-炔基、?'代燒基、C 2-C1〇- ?'代烯基、C2-C1〇- lif 代塊基、齒素、氧代、氰基、輕基、燒基、齒代燒基、--亞燒 基_0_H、-CfC 3-亞燒基燒基、-CfC3-亞燒基齒代燒基、 -CfC3-亞 烷基-NH2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(R bl)C(0)Rbl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) 妒1、-1^-50#〇^1)(妒 1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，〇〇5(0)2妒 1、和1^，(妒1)(：(0)0(妒1);其中 所述苯基、二環(huán)芳基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環(huán)雜芳基和單環(huán)雜芳基-CfC；-烷基的單 環(huán)雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：鹵素、Ci-C；-烷基、Ci-C；-鹵代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-?ΛΟ-?Λ -G-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L-C0N(Ra) (Rb), -L-0C(0)R\ -L-CO^, -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2, -LLS-R13、-Ι^ΚΟ)#13、-Ι^ΚΟ)!^、-LLsC^NOT) (Rb)、-Ι^-ΝΟΓ) (Rb)、-LlNO^S^hRb、和 ^(^)0(0)0(^)； R2為甲基或乙基； R3為甲基或乙基； R4和R5獨立地選自氫、-烷基、和-鹵代烷基； R6選自氫、Q-C；-烷基、和Q-C；-鹵代烷基； G1為苯基或單環(huán)雜芳基，其中所述苯基或單環(huán)雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下 的取代基所取代：鹵素、Q-C；-烷基、-鹵代烷基、-0-Rf、-CN、-N(Rf)C(0)R f、-CONGO (Rf)、-C(0)Rf、-0C(0)Rf、-C02H、-C0 2Rf、-N(Rf)C(0)N(Rf)2、-S_R f、-S(0)2Rf、-S(0) Rf、-S02N (Re) (Rf)、-N (Re) (Rf)、-N (Rf) S (0) 2Rf、-N (Rf) C (0) 0 (Rf)、-L3-〇-Rf、-L3-CN、-L 3-N (Rf) C(0)Rf、-L3-C0N(Re) (Rf)、-L3-C(0)Rf、-L3-0C(0)R f、-L3-C02H、-L3-C02R f、-L3-N(Rf)C(0)N(R f) 2、-L3-S-Rf、-L3-S (0) 2Rf、-L3-S (0) Rf、-L3-S02N (Re) (Rf)、-L3-N (Re) (Rf)、-L3-N (Rf) S (0) 2Rf、 和-1^-叭1〇(：(0)0〇〇; X 選自 0、S、NRg、或 CO^rO ; Ra在每次出現(xiàn)時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、-鹵代烷基、或C3-C8-環(huán)烷基，其中 所述C3-C8-環(huán)烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：鹵素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Ral在每次出現(xiàn)時各自獨立地為氫、Q-C；-烷基、Q-C；-鹵代烷基、或C3-C8-環(huán)烷基，其中 所述C3-C8-環(huán)烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：鹵素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rb各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rbl各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或Q-C；-齒代烷基； 在每次出現(xiàn)時各自獨立地為氫、CrQ-烷基、-鹵代烷基、或C3-C8-環(huán)烷基，其中 所述C3-C8-環(huán)烷基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代：鹵素、氧代、烷基、 和齒代烷基； Rf各自獨立地為氫、C「C6-烷基、或CrQ-齒代烷基； Rg為氫或Q-Q-烷基； Rh和紀獨立地為氫、C「C6-烷基、或-鹵代烷基； L1在每次出現(xiàn)時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環(huán)烷基，其中L 1各自任選被1、2、 3或4個鹵素或1或2個輕基所取代； Lla在每次出現(xiàn)時各自獨立地為Q-Q-亞烷基或C3-C8-環(huán)烷基，其中L la各自任選被1、 2、3或4個鹵素或1或2個輕基所取代；且 L3在每次出現(xiàn)時各自獨立地為Q-C；-亞烷基或C3-C8-環(huán)烷基，其中L 3各自任選被1、2、 3或4個鹵素所取代。
2. 權(quán)利要求1的化合物，其中X為0或S。
3. 權(quán)利要求2的化合物，其中R1為Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-環(huán)烷基、 c3-c8-環(huán)烷基-烷基、苯基、二環(huán)芳基、苯基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-Q-C；-烷基、 單環(huán)雜芳基、或單環(huán)雜芳基-Ci-Ce-燒基；其中所述C 3-C8-環(huán)燒基、C3-C8-環(huán)燒基-Ci-Ce-燒 基的c 3-c8-環(huán)烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基-Ci-C；-烷基的雜環(huán)基任選被1、2、3或4個選自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-鹵代烷基、c 2-c1(l-鹵代烯 基、C2-C1(l- 1?代塊基、1?素、氧代、氰基、輕基、-O-CfCg-燒基、-O-CfCg- 1?代燒基、-CfC3-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環(huán)雜芳基和單環(huán)雜芳基-Ci-C；-烷基的單環(huán) 雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：鹵素、Q-C；-烷基、Q-C；-鹵代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-CON(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -1^8(0)2^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
4. 權(quán)利要求1的化合物，其中X為C(RhI0。
5. 權(quán)利要求4的化合物，其中R1為Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-環(huán)烷基、 c3-c8-環(huán)烷基-烷基、苯基、二環(huán)芳基、苯基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-Q-C；-烷基、 單環(huán)雜芳基、或單環(huán)雜芳基-Ci-Ce-燒基；其中所述C 3-C8-環(huán)燒基、C3-C8-環(huán)燒基-Ci-Ce-燒 基的c 3-c8-環(huán)烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基-Ci-C；-烷基的雜環(huán)基任選被1、2、3或4個選自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-鹵代烷基、c 2-c1(l-鹵代烯 基、C2-C1(l- 1?代塊基、1?素、氧代、氰基、輕基、-O-CfCg-燒基、-O-CfCg- 1?代燒基、-CfC3-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環(huán)雜芳基和單環(huán)雜芳基-Ci-C；-烷基的單環(huán) 雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：鹵素、Q-C；-烷基、Q-C；-鹵代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
6. 權(quán)利要求1的化合物，其中X為NRg。
7. 權(quán)利要求6的化合物，其中R1為Q-C；-烷基、Q-C；-齒代烷基、C3-C8-環(huán)烷基、 c3-c8-環(huán)烷基-烷基、苯基、二環(huán)芳基、苯基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-Q-C；-烷基、 單環(huán)雜芳基、或單環(huán)雜芳基-Ci-Ce-燒基；其中所述C 3-C8-環(huán)燒基、C3-C8-環(huán)燒基-Ci-Ce-燒 基的c 3-c8-環(huán)烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基-Ci-C；-烷基的雜環(huán)基任選被1、2、3或4個選自以下 的取代基所取代A-Cf烷基、c 2-c1(l-烯基、C2-C1(l-炔基、-鹵代烷基、c 2-c1(l-鹵代烯 基、C2-C1(l- 1?代塊基、1?素、氧代、氰基、輕基、-O-CfCg-燒基、-O-CfCg- 1?代燒基、-CfC3-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (R bl)、-Lla-〇-Rb1、-Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0) Rbl、-LlaH：02H、-LlaH：0 2Rbl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和 _Lla_N (Rbl) C (0) 0 (Rbl); 其中所述苯基、苯基-Ci-C；-烷基的苯基、單環(huán)雜芳基和單環(huán)雜芳基-Ci-C；-烷基的單環(huán) 雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：鹵素、Q-C；-烷基、Q-C；-鹵代 烷基、-〇CH 2〇-、-0-Rb、-CN、-N(Rb)C(0)Rb、-C0N(R a) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
8. 權(quán)利要求7的化合物，其中 R1為Ci-Ce-燒基、Ci-Ce- 1?代燒基、C3-C8-環(huán)燒基、或雜環(huán)基；其中所述C3_C8-環(huán) 烷基和雜環(huán)基任選被1、2、3或4個選自以下的取代基所取代A-Cf烷基、C2-C1(l-烯 基、C 2-C1(l-塊基、齒代燒基、C2-C1(l-齒代烯基、C 2-C1(l-齒代塊基、齒素、氧代、 氛基、輕基、_〇_C「C 6_燒基、-〇_C「C6-齒代燒基、-CfCf亞燒基-〇_H、-CfQ-亞燒 基 _0_CfC6-燒基、-CfC 3-亞燒基齒代燒基、-CfC3-亞燒基 -NH2、-NH2、-C(0) O-CfQ-烷基、-N(Rbl)C(0)Rbl、-⑶N(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0)Rbl、-0S(0) 2N(Ral) (Rbl)、-C02H、-C0 2Rbl、-N(Rbl)C(0)N(Rbl)2、-S-R b1、-S(0)2Rbl、-S(0)Rbl、-S0 2N(Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (Rbl)、-Lla-〇-Rbl、 -Lla-CN、-L la-N(Rbl)C(0)Rbl、-Lla-C0N(R al) (Rbl)、-Lla-C(0)Rbl、-Lla-0C(0)R bl、-Lla-C02H、-Lla-C02R bl、-Lla-N(Rbl)C(0)N(Rbl) 2、-Lla-S-Rb1、-Lla-S(0)2R bl、-Lla-S(0)Rbl、-Lla-S02N(R al) (Rbl)、-Lla-N (Ral) (Rbl)、-Lla-N (Rbl) S (0) 2Rbl、和-Lla-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)。
9. 權(quán)利要求7的化合物，其中R1為苯基、二環(huán)芳基或單環(huán)雜芳基；其中所述苯基、苯基 和單環(huán)雜芳基任選被1、2、3、4或5個選自以下的取代基所取代：鹵素、Ci-C；-烷基、&-(；-鹵 代烷基、-〇CH2〇-、-0-Rb、-CN、-N (Rb) C (0) Rb、-CON (Ra) (Rb)、-C (0) Rb、-0C (0) Rb、-0S (0) 2N (Ra) (Rb)、-C02H、-C02R b、-N(Rb)C(0)N(Rb)2、-S-Rb、-S(0) 2Rb、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N (Rb) S (0) 2Rb、-N (Rb) C (0) 0 (Rb)、-N (Rb) S (0) 20 (Rb)、-1>0-妒、-U-CN、-L1，(Rb) C (0) R\ -L1-C0N(Ra) (Rb), -L1-N(Rb)C(0)N(R b)2 ,-L'-S-^, -L-S(0)R\ (Rb), -^^(R3) (Rb), -L-N (Rb) S (0) 2R\ 和-1>叭妒)(：(0)0(妒)。
10. 權(quán)利要求7的化合物，其中R1為C3-C8-環(huán)烷基-Q-C；-烷基、苯基-Ci-Q-烷基、 雜環(huán)基燒基、或單環(huán)雜芳基燒基；其中所述C 3_C8_環(huán)燒基-Q-Ce-燒基 的c3-c8-環(huán)烷基和雜環(huán)基-Ci-Q-烷基的雜環(huán)基任選被1、2、3或4個選自以下的取代 基所取代：燒基、C 2-C1(l-烯基、C2-C1(l-塊基、齒代燒基、C 2_C1(I-齒代烯基、 齒代塊基、齒素、氧代、氰基、輕基、燒基、齒代燒基、-亞 燒基-〇_H、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-燒基、-CfQ-亞燒基-O-CfCe-齒代燒基、-CfQ-亞 烷基-NH 2、-NH2、-(:(0)0-(^-(:6-烷基、-N(Rbl)C(0)R bl、-CON(Ral) (Rbl)、-C(0)Rbl、-0C(0) Rbl、-0S(0)2N(Ral) (Rbl)、H：02H、H：02Rbl、-N(R bl)C(0)N(Rbl)2、-S-Rb1、-S(0) 2Rbl、-S(0) Rbl、-S02N (Ral) (Rbl)、-N (Ral) (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 2Rbl、-N (Rbl) C (0) 0 (Rbl)、-N (Rbl) S (0) 20 (Rbl)、-Lla-〇-Rbl、-Lla-CN、-L la-N (Rbl) C (0) Rbl、-Lla-C0N (Ral) (Rbl)、-Lla-C (0) Rbl、-Lla-〇C (0) Rbl、-Lla-C 02H、-Lla-C02Rbl、-Lla-N (Rbl) C (0) N (Rbl) 2、-Lla-S-Rbl、-Lla-s (0) 2Rbl、-Lla-s (0) Rbl、-Lla-S02N (Ral) (妒1)、-1^，〇^1)(妒1)、-1^，(妒1)5(0) 2妒1、和-1^，(妒1)<：(0)0(妒1) ;其中所述苯 基-q-C；-烷基的苯基和單環(huán)雜芳基-q-C；-烷基的單環(huán)雜芳基任選被1、2、3、4或5個選 自以下的取代基所取代：--素、C「C 6-燒基、CfCg- 1?代燒基、-〇CH2〇-、-〇-Rb、-CN、_N(Rb) C(0)Rb、-C0N(Ra) (Rb)、-C(0)Rb、-0C(0)Rb、-0S(0)2N(R a) (Rb)、-C02H、-C02Rb、-N(R b)C(0) N(Rb)2、-S-Rb、-S(0)2R b、-S(0)Rb、-S02N(Ra) (Rb)、-N(Ra) (Rb)、-N(Rb)S(0)2Rb、-N(R b)C(0) 0(Rb) > -N(Rb)S(0)20(Rb), -L'-O-^, -L'-CN, -L1-C0N(Ra) (Rb), -L-C(O) Rb、-U-OC (0) Rb、-Ι>0)2Η、-1^-〇)2妒、-L1，(R b) C (0) N (Rb) 2、-LLS-R13、-U-S (0) 2Rb、-U-S (0) Rb、-Ι>502Ν(Ra) (Rb)、-L1，(Ra) (Rb)、-U-N(Rb) S (0) 2Rb、和-U-N(Rb) C (0) 0 (Rb)。
11. 權(quán)利要求1的化合物，其中R1選自苯基、環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)丁基、降冰片 基、茚滿基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、吡啶基、吡唑基、嗎啉基、噻二唑基、四氫噻吩基、哌啶基 和異噁唑基。
12. 權(quán)利要求1的化合物，其中R1選自苯基和環(huán)己基。
13. 權(quán)利要求1的化合物，其中G1選自苯基、吡啶基、咪唑基、吡唑基和異噁唑基。
14. 權(quán)利要求1的化合物，其中G1選自苯基和吡啶基。
15. 權(quán)利要求1的化合物，其中R1為環(huán)己基，且G1為吡啶基。
16. 權(quán)利要求1的化合物，其中R1為苯基，且G1為吡啶基。
17. 權(quán)利要求1的化合物，其中R1為任選取代的環(huán)己基；R2和R3各自為甲基；R 4、R5和 R6各自為氫；X為NRg，其中Rg為氫；且G1為任選取代的吡啶基。
18. 權(quán)利要求1的化合物，其中R1為任選取代的苯基；R2和R3各自為甲基；R 4、R5和R6 各自為氫；X為NRg,其中Rg為氫；且G1為任選取代的吡啶基。
19. 權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物選自： 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 芐基環(huán)己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-3-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 2-({[4-(環(huán)己基氨基）-5,6_二甲基嘧啶-2-基]氨基}甲基）-6-甲基吡啶-3-醇； 環(huán)己基tV2-(4-甲氧基芐基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基tV2- (4-氟芐基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； #-環(huán)己基-5,6-二甲基-#-[4-(三氟甲氧基）芐基]嘧啶-2,4-二胺； 環(huán)己基tV2-(4-異丙基芐基）-5,6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-[4-(三氟甲基）芐基]嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基tV2-(3-氟芐基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基-#2-(1沒_吡唑-5-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-環(huán)己基-5,6-二甲基-#2-[(17?)-1-苯基乙基]嘧啶-2,4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-[ (15)-1-苯基乙基]嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-[ (4-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基tV2-[ (4-甲氧基吡啶-2-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-[ (6-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-{ [5-(三氟甲基）吡啶-2-基]甲基}嘧啶-2, 4-二胺； #- [ (4-叔丁基吡啶-2-基）甲基]環(huán)己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-(2-噻吩基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基tV2-[ (3, 5-二甲基-1，2-噁唑-4-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二 胺； #-環(huán)己基-5,6-二甲基-#2-[(1-甲基-1^-咪唑-4-基）甲基]嘧啶-2,4-二胺； 環(huán)己基tV2-(3-甲氧基芐基）-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-[ (3-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； #_[ (4-氯吡啶-2-基）甲基]環(huán)己基-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二胺； #-(4,4-二氟環(huán)己基）-5,6-二甲基-#-[(4-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二 胺； 環(huán)戊基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(四氫-2/7-吡喃-4-基）嘧啶-2, 4-二胺； 5.6- 二甲基-#-(吡啶-2-基甲基）-#-[4-(三氟甲基）環(huán)己基]嘧啶-2,4-二胺； (4, 4-二氟環(huán)己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二氫-L7-茚-1-基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 3-({5, 6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）環(huán)戊醇； 5.6- 二甲基-#-(吡啶-2-基甲基）-#-(1，2,3,4-四氫萘-1-基）嘧啶-2,4-二胺； (3, 4-二氫-2/7-色烯-4-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； 順式-4-({5,6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）-1-甲基 環(huán)己醇； 反式-4-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）-1-甲基 環(huán)己醇； #-(二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基）-5,6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(2-甲基環(huán)己基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二甲基環(huán)己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 2-({5,6_二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）環(huán)己醇； [(17?，25·)-2-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）環(huán)己 基]甲醇； #-(環(huán)戊基甲基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)庚基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 3-二氫-L7-茚-2-基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)丁基-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(戊烷-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氟苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基苯基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[3-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）-#-[3-(三氟甲基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[4-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[4-(三氟甲基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (3, 4-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基[2-(三氟甲氧基）苯基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 5-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； #-(4-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(4-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (3, 5-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氯苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(2-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二甲基苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(3-甲基苯基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (1，1-二氧化四氫噻吩-3-基）-5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺； #-(5-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(2-氟-6-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4,5-二氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1-甲基-L7-吡唑-5-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(4-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(3-氟-2-甲基苯基）-5,6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-#，5, 6-三甲基(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (3, 3-二氟環(huán)戊基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 反式-4-({5,6-二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）環(huán)己醇； (3, 3-二氟環(huán)己基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1-甲基哌啶-4-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 4- ({5, 6-二甲基-2-[(吡啶-2-基甲基）氨基]嘧啶-4-基}氨基）哌啶-1-甲酸叔 丁酯； 5, 6-二甲基(哌啶-4-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (2, 6-二異丙基苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 3-({5,6_二甲基-2-[(批啶-2-基甲基）氨基]嘧啶_4_基}氨基）環(huán)己醇； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-[ (5-甲基吡啶-2-基）甲基]嘧啶-2, 4-二胺； 環(huán)己基-5, 6-二甲基tV2-[1-(吡啶-2-基）乙基]嘧啶-2, 4-二胺； (2, 4-二氟苯基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5- 乙基-#-(4-氟苯基）-6-甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； (4, 4-二氟環(huán)己基）tV2-[ (4-乙基吡啶-2-基）甲基]-5, 6-二甲基嘧啶-2, 4-二 胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(四氫呋喃-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； #-(環(huán)己基甲基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(吡啶-2-基甲基(1，3, 4-噻二唑-2-基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基-#-(1，2-噁唑-3-基）tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺； 5, 6-二甲基(5-甲基-1，2-噁唑-3-基）-#-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二 胺；和 (4-氟芐基）-5, 6-二甲基tV2-(吡啶-2-基甲基）嘧啶-2, 4-二胺。
20. 藥物組合物，其包含一種或多種權(quán)利要求1-19中任一項的化合物或其藥學(xué)上可接 受的鹽；一種或多種賦形劑；和任選一種或多種另外的治療劑。
21. 抑制RSV病毒復(fù)制的方法，其包括將所述病毒暴露于一種或多種權(quán)利要求1-19中 任一項的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，任選組合有一種或多種另外的治療劑。
22. 權(quán)利要求21的方法，其中所述RSV病毒來自RSV病毒的突變體。
23. 預(yù)防和/或治療RSV感染的方法，其包括給藥治療有效量的一種或多種權(quán)利要求 1-19中任一項的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，任選組合有一種或多種另外的治療劑。
24. 權(quán)利要求24的方法，其中所述RSV感染來自RSV病毒的突變體。
25. 用于制備式（I)的化合物的方法。
【文檔編號】C07D403/12GK104203939SQ201380020271
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年2月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月17日
【發(fā)明者】T.德赫特亞, A.貢茨彥, M-A.莫拉, A.瓦蘇德文, T.(I.C.)吳, M.沙菲夫 申請人:艾伯維公司