洛鉑的一種水溶性、穩定衍生物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了洛鉑的一種水溶性、穩定衍生物－欣珞鉑，化學名為：cis-[trans-1,2-雙(氨甲基)環丁烷?3-羥基-1,1-環丁烷二羧酸根合鉑()]。它的制備是在水中以K2[PtCl4]為起始原料，加入KI，轉化成K2PtI4后，與trans-1,2-雙(氨甲基)環丁烷反應，制備出相應的二碘中間體，再與3-羥基-1,1-環丁烷二羧酸等摩爾定量反應，得到目標化合物。本發明的化合物欣珞鉑具有水溶性好、穩定、抗癌作用高的特點，可以制成凍干粉劑或水溶液劑型可用于臨床治療癌癥。
【專利說明】洛鉑的一種水溶性、穩定衍生物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種穩定的水溶性洛鉬衍生物一 cis-[trans-l, 2-雙(氨甲基)環丁烷.3-羥基-1，1-環丁烷二羧酸合鉬(II)](英文名:ciS-[tranS-l.2-bis
(methylamine)cyclobutane3-hydroxy-l, l~cyclobutanedicarboxylatoplatinum (II )])及作為抗癌藥的用途，屬于化學制藥領域。
【背景技術】
[0002]鉬類藥物系一類非常重要的抗癌藥物，是治療常見惡性腫瘤的首選藥物[韓銳，孫燕主編.新世紀癌的化學預防與藥物治療.乂厲孝蒼汾麼#，2005，北京]，廣泛用于臨床治療癌癥，據最新統計，目前50%的臨床聯合化療方案是以鉬類藥物為主或參與配伍[Dhar S & Lippard S J.Mitaplatin, a potent fusion of cisplatin and the orphandrug dichloroacetate.Proc.Natl.Acad.Sc1.U.S.A.2009, 106, 22199-22204]。世界范圍內已批準上市的鉬類藥物有順鉬(Cisplatin)、卡鉬(Carboplatin)、奈達鉬(Nedaplatin)、奧沙利鉬(Oxaliplatin)、庚鉬(Heptaplatin)和洛鉬(Lobaplatin)[Galanski M.Recent developments in the field of anticancer platinum complexes.Recent Patents on Ant1-cancer Drug Discovery, 2006, I, 285-295; Nial J ff,Shonagh ff, Gemma E C, Rabbab 0.The status of platinum anticancer drugs in theclinic and in clinical trials.Dalton Trans, 2010, 39, 8113-8127]。其中，洛鉬由德國ASTA公司開發，屬于第三代鉬類藥物，于2001年是批準上市，也是近15年來最后批準上市的一個鉬類藥物，主要用于乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞白血病的化療。洛鉬的化
學名ciS-[tranS-l，2-雙(氨甲基)環丁烷*L_乳酸合鉬(II )]，結構如下所示:
【權利要求】
1.一種洛鉬衍生物，其特征在于:化學式為Cis-[tranS-l，2-雙(氨甲基)環丁燒.3-羥基-1，1-環丁燒二羧酸合鉬(II )],英文名為 cis-[trans_l.2-bis (methylamine)eyelobutane.3-hydroxy 1-1, l-cyclo-butanedicarboxylatoplatinum( II )]，無結晶水或含有I個結晶水，化學結構式為:
2.權利要求的洛鉬衍生物在制備抗癌癥藥物中的應用。
【文檔編號】C07F15/00GK103772435SQ201310673678
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2013年12月12日 優先權日:2013年12月12日
【發明者】劉偉平, 樓麗廣, 諶喜珠, 謝成英, 姜婧, 葉青松, 全海天, 常橋穩 申請人:昆明貴金屬研究所, 中國科學院上海藥物研究所