一種2,3,4,6-四-氧-芐基-d-吡喃半乳糖的制備方法
【專利摘要】本發明涉及糖化合物領域，具體涉及一種制備2,3,4,6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖的方法。半乳糖在醋酐和催化劑，2-巰基苯并噻唑作用下制備苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖在氫氧化鉀和氯化芐作用下制備得到苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖。苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖在N-溴代丁二酰亞胺作用下制備2,3,4,6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖。本發明方法通過三步反應法合成2,3,4,6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖，有效地提高了產品的純度和得率；操作簡單，原料易得，節約了操作成本和物料。
【專利說明】—種2, 3, 4, 6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖的制備方法
[0001]【技術領域】
本發明涉及糖化合物領域，具體涉及一種2，3，4，6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖的制備方法。
[0002]【背景技術】
2，3，4，6_四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖，又稱2，3，4，6-四-O-芐基-D-吡喃半乳糖昔，英文名稱:2，3, 4, 6-Tetra-0-benzyl-D-galactose, CAS 號:53081-25-7,分子式:C34H3606。
[0003]在現有技術中，一般采用半乳糖和甲醇制備半乳糖甲苷，然后由半乳糖甲苷制備四芐基半乳糖，然后用三苯基四氟硼酸碳脫去甲基。如Mild and EfficientChemoselective Deprotection of Anomeric O-Methyl Glycosides with TritylTetrafluoroborate，Journal of Organic Chemistry，2008， vol.73， # 15 p.5993 - 5995，上述方法催化劑三苯基四氟硼酸碳比較昂貴，成本太高，或者采用半乳糖進行乙酰化，然后制備對甲苯基硫代乙酰半乳糖，經過芐基化，N-溴代丁二酰亞胺脫去對甲苯硫酹，從而制備2，3，4，6-四-氧-芐基-D-吡喃(型)半乳糖,如Synthetic IminosugarDerivatives as New Potential Immunosuppressive Agents, Journal of MedicinalChemistry, 2005， vol.48， # 11 p.3688 - 3691，這種方法中用到毒性比較強，氣味比較大的對甲苯硫酚。
[0004]發明 內容
為了解決以上現有技術中2，3，4，6-四-氧-芐基-D-吡喃(型)半乳糖的制備中存在的成本比較高，收率比較低的現狀，本發明提供了一種采用三步反應、操作簡單、原料易得的2，3，4，6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖的制備方法。
[0005]本發明是通過以下措施實現的:
一種2，3，4，6-四-氧-芐基-D-批喃半乳糖的制備方法，包括以下步驟:
a)室溫加入醋酐和催化劑，在10-15°C分8批加入半乳糖，反應完成后，加入2-巰基苯并噻唑，加熱至50-60°C ;經過后處理得到苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。
[0006]b)將氫氧化鉀和苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到氯化芐中加熱至回流反應完成，反應完成后降溫，經過后處理得到苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖。
[0007]c)將苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖加到丙酮中溶解，加入水，攪拌室溫中加入N-溴代丁二酰亞胺，攪拌0.5小時，反應完成經過后處理得到2，3，4，6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖。
[0008]所述的方法，所述醋酐:催化劑:半乳糖:2_巰基苯并噻唑的摩爾比為6: 2:1:
1.2。
[0009]所述的方法，苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖:氯化芐:氫氧化鉀的摩爾比為1:10-15:4-8。
[0010]所述的方法，苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖與N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1:1.1-1.3。[0011]所述的方法，催化劑包括氯化鋅、氯化鐵、氯化鋯或氯化鋁。
[0012]所述的方法，步驟a中，反應時間為24-30小時，步驟b中，反應時間為4_7小時。
[0013]所述的方法，步驟a中后處理為淬滅，萃取，水洗，濃縮，加入有機溶劑結晶。
[0014]所述的方法，步驟b中后處理為用水淬滅，用乙酸乙酯萃取，經過3次水洗，濃縮至干，加入混合溶劑析晶。
[0015]所述的方法，步驟c中后處理為后加入5%的碳酸鈉溶液，分出有機層，水層用乙酸乙酯萃取，分出有機相，經過濃縮，加入混合溶劑析晶。
[0016]所述的方法，步驟a中，所述有機溶劑為叔丁基甲基醚、甲醇或乙醇。
[0017]所述的方法步驟b中，混合溶劑為摩爾比為2:4-6的叔丁基甲基醚和異己烷的混和溶劑。
[0018]所述的方法，步驟c中，混合溶劑為摩爾比為2:2-3的叔丁基甲基醚和異己烷的混和溶劑。
[0019]有益效果:本發明方法采用不同的反應體系，包括反應原料，處理方法等，僅通過3步反應得到產品，有效地提高了產品的純度和得率；操作簡單，原料易得，節約了操作成本和物料。
【具體實施方式】
[0020]為了進一步的了解本發明，下面結合具體實施例對本方案的過程進行描述，但是應當理解，這些描述只是為了進一步的說明本發明的特征和優點，而不是對本發明權利要求的限制。
[0021]實施例1 6:2:1: 1.2
a)室溫加入6mol醋酐和2mol氯化鋅，在10_15°C分12批加入Imol半乳糖，反應完成后，加入1.2mol 2-巰基苯并噻唑，加熱至50-60°C ;經過后處理得到0.88mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖；
b)將3.6mol氫氧化鉀和0.88mol苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到9.2mol氯化節中加熱至回流，反應完成后降溫，經過后處理得到0.Slmol苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖；
c)將0.8ImoI苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖加到4mol丙酮中溶解,加入2mol水，攪拌室溫中加入0.94mol N-溴代丁二酰亞胺，攪拌0.5小時，反應完成經過后處理得到
0.72mol2, 3，4，6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖，收率為72%。
[0022]步驟a中后處理為滴加IOmol的0_5°C的水攪拌2小時，用5mol的乙酸乙酯萃取萃取水層，分出有機相用IOmol水洗滌有機相，分出有機相濃縮，加入Imol叔丁基甲基醚結晶，過濾，干燥。
[0023]步驟b中后處理為向反應體系中加入5mol水，攪拌30分鐘，用5mol的乙酸乙酯萃取萃取水層，分出有機相用5mol水洗滌有機相，洗滌三次，分出有機相濃縮，濃縮至干，加入0.2mol的叔丁基甲基醚和0.4mol異己烷的析晶，過濾，干燥。
[0024]步驟c中后處理為后加入3mol 5%的碳酸鈉溶液，分出有機層，水層用3mol乙酸乙酯萃取，分出有機相，合并有機相，用5mol的水洗滌，分出有機相濃縮，加入0.2mol的叔丁基甲基醚和0.3mol異己烷的析晶，過濾，干燥。
[0025]對照實施例a)室溫加入6mol醋酐和2mol氯化鋅，在10_15°C分8批加入Imol半乳糖，反應完成后,加入1.2mol對甲苯硫酹,加熱至50-60°C;經過后處理得到0.75mol對甲苯基硫代乙酰半乳糖；
b)將3mol氫氧化鉀和0.75mol對甲苯基硫代乙酰半乳糖加到7.5mol氯化節中加熱至回流，反應完成后降溫，經過后處理得到0.71mol對甲苯基硫代四芐基半乳糖；
c)0.7ImoI對甲苯基硫代四芐基半乳糖加到4mol丙酮中溶解，加入2mol水，攪拌室溫中加入0.94mol N-溴代丁二酰亞胺，攪拌0.5小時，反應完成經過后處理得到
0.62mol2, 3，4，6-四-`氧-芐基-D-吡喃半乳糖，收率為62%。
【權利要求】
1.一種2，3，4，6-四-氧-芐基-D-批喃半乳糖的制備方法，其特征是包括以下步驟:a)室溫下在反應容器內加入醋酐和催化劑，在10_15°C分8批加入半乳糖，反應完成后，加入2-巰基苯并噻唑，加熱至50-60°C ;經過后處理得到苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖； b)將氫氧化鉀和苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到氯化芐中加熱至回流反應完成，反應完成后降溫，經過后處理得到苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖； c)將苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖加到丙酮中溶解，加入水，攪拌室溫中加入N-溴代丁二酰亞胺，攪拌0.5小時，反應完成經過后處理得到2，3，4，6-四-氧-芐基-D-吡喃半乳糖；
所述步驟a中醋酐:催化劑:半乳糖:2_巰基苯并噻唑的摩爾比為6: 2:1:1.2。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟b中苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖:氯化芐:氫氧化鉀的摩爾比為1:10-15:4-8。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟c中苯并噻唑基硫代四芐基半乳糖與N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比為1:1.1-1.3。
4.根據權利要求1所述的制備方法，所述的方法，催化劑為氯化鋅、氯化鐵、氯化鋯和氯化鋁中的一種以上。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟a中，反應時間為24-30小時，步驟b中，反應時間為4-7小時。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟a中后處理為淬滅，萃取，水洗，濃縮，加入有機溶劑結晶。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟b中后處理為用水淬滅，用乙酸乙酯萃取，經過3次水洗，濃縮至干，加入混合溶劑析晶。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟c中后處理為后加入5%的碳酸鈉溶液，分出有機層，水層用乙酸乙酯萃取，分出有機相，經過濃縮，加入混合溶劑析晶。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于步驟c中，混合溶劑為摩爾比為2:2-3的叔丁基甲基醚和異己烷的混和溶劑。
【文檔編號】C07H15/18GK103694289SQ201310671087
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月12日 優先權日:2013年12月12日
【發明者】孟慶文, 孔令華, 張恩選, 趙海峰, 張雷, 索晨蘇 申請人:濟南卡博唐生物科技有限公司