從藤黃中提取的抗腫瘤化合物及其制備方法與用途
【專利摘要】本發明涉及從藤黃中提取的抗腫瘤化合物及其制備方法與用途。所述化合物制法為：(1)取藤黃藥材用乙酸乙酯提取，提取物經硅膠柱色譜分離，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到11個組分A～K；(2)棄去油脂組分及藤黃酸組分，再經HPLC-PDA-MS去重復分析，得到重點組分C；(3)組分C再經硅膠柱色譜分離，75％～100％的乙腈洗脫，得到流分C3；(4)取C3經硅膠色譜分離，乙腈-水梯度洗脫，得到亞流分C3-4；(5)C3-4經純化、甲醇洗脫，得到本發明化合物。本發明所述化合物可用于腫瘤的治療。
【專利說明】從藤黃中提取的抗腫瘤化合物及其制備方法與用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，特別涉及一種從中藥材藤黃中提取分離的化合物、制備所述化合物的方法、包含所述化合物的醫藥組合物，及使用所述化合物制備抗腫瘤藥物的用途。
【背景技術】
[0002]藤黃為藤黃科植物藤黃(Garcinia hanburyi Hook f.)的樹干被割傷后流出的膠狀樹脂，又名海藤、玉黃、月黃、臘黃等。原產東南亞，我國部分地區如云南、廣西、廣東等地有引種栽培。
[0003]藤黃始載于《海藥本草》，其性寒，味酸、澀、辛，有毒，具有破血散結、解毒、止血、殺蟲之功效，中醫多用于治癰疽腫毒，頑癬惡瘡，損傷出血，牙疳蛀齒，湯火傷。
[0004]目前，已報道從藤黃中共分離和鑒定了二十余個化合物，大多為含橋環的咕噸酮(xanthone)類化合物，即藤黃酸類、莫里林類、藤黃素類，以及藤黃醛、白樺脂酸等等多種化合物。
[0005]現代藥理學研究表明，藤黃提取物具有廣譜的抗菌活性，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等有較強抑菌作用。而且，藥理實驗和臨床經驗證明，其具有抗腫瘤作用，能夠有效抑制腫瘤增殖，對多種腫瘤有顯著療效。
[0006]發明人從藤黃中提取得到具有生物活性的式(I)化合物，與藤黃酸相比具有更為優越的抗腫瘤活性。
【發明內容】
[0007]本發明提供了一種從藤黃中提取分離的具有生物活性的式(I)化合物，并提供了該化合物的制備方法以及制備治療腫瘤藥物的用途。
[0008]式(I)化合物具有下式:
[0009]
【權利要求】
1.一種式⑴化合物:
2.一種醫藥組合物，其包含治療有效量的根據權利要求1所述的化合物，以及至少一種選自以下的醫藥學上可接受的非活性成分:醫藥學上可接受的稀釋劑、醫藥學上可接受的賦形劑及醫藥學上可接受的載劑。
3.根據權利要求2所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物是片劑、膠囊、注射用粉針劑、注射劑、滴丸劑和緩釋片劑。
4.根據權利要求1至3中所述的化合物或醫藥組合物的用途，其用于制備用于治療腫瘤疾病的藥物。
5.根據權利要求4所述的用途，所述腫瘤疾病選自以下組成的群組:胃癌、乳腺癌、胰腺癌和肺癌。
6.根據權利要求5所述的用途，所述腫瘤疾病為胰腺癌。
7.一種制備根據權利要求1所述的化合物的方法，其包括以下步驟: (1)取藤黃藥材用乙酸乙酯提取，提取物經硅膠柱色譜分離，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到11個組分A~K; (2)棄去油脂組分及藤黃酸組分，經HPLC-PDA-MS分析，得到重點組分C； (3)組分C再經硅膠柱色譜分離，乙腈梯度洗脫，每3min收集一個流分，流速為SmL/min，合并第15份至第20份洗脫液，得到流分C3 ； (4)取C3經硅膠色譜分離，每20ml收集一個流分，合并第4份至第9份洗脫液，流速為2mL/min,得到亞流分C3-4 ； (5)C3-4經純化、甲醇等度洗脫，得到式(I)化合物。
8.根據權利要求7所述的方法，其中所述步驟(1)中石油醚-乙酸乙酯按體積比50~O:1的比例進行梯度洗脫。
9.根據權利要求8所述的方法，其中所述石油醚-乙酸乙酯分為六個梯度進行洗脫，分別為 50:1,10:1，1:1，0:1。
10.根據權利要求7所述的方法，其中所述步驟(3)中乙腈按濃度75%~100%的比例進行梯度洗脫。
11.如權利要求7所述的方法，其中所述步驟(5)中甲醇的濃度為60%~95%。
12.根據權利要求11所述的方法，其中所述甲醇的濃度為70%~90%。
13.根據權利要求12所述的方法，其中所述甲醇的濃度為80%。
【文檔編號】C07D493/10GK103664979SQ201310654394
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月28日 優先權日:2013年11月28日
【發明者】蕭偉, 王振中, 趙祎武, 章晨峰, 徐豐果, 于丹 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司