取代三唑化合物的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種取代三唑化合物的合成方法。該方法主要包括以下步驟：在稀土金屬催化劑存在條件下，由硝基烯和有機疊氮在有機溶劑中，80～110℃回流反應，制得目標物粗品；其中，所述的稀土金屬催化劑為三氟甲磺酸鈰、三氟甲磺酸釤、三氟甲磺酸銪、三氟甲磺酸鐿、三氟甲磺酸鐠、三氟甲磺酸鑭、三氟甲磺酸釹、三氟甲磺酸鉺或三氟甲磺酸鏑。本發明以硝基烯和有機疊氮為原料，在稀土金屬催化劑的作用下高效且選擇性地合成了1,5-二取代-1,2,3-三唑化合物。該方法原料易得，操作簡單，產率可達70%以上。
【專利說明】取代三唑化合物的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及三唑化合物的合成方法，具體涉及1，5-二取代-1，2，3-三唑的合成方法。
【背景技術】
[0002]I, 2，3-三唑是一類重要的含氮雜環化合物，其唑環具有芳香性和豐富的電子，可通過形成氫鍵、與金屬離子配位及發生疏水作用、堆積和靜電作用等多種非共價鍵力與生物體內酶和受體相互作用，使三唑類化合物表現出抗真菌、抗細菌、抗結核、抗癌、抗病毒、抗炎鎮痛和抗驚厥等多種生物活性。三唑類化合物作為藥物廣泛應用于臨床，而且三唑類化合物在農藥、材料、人工受體、超分子識別與仿生模擬等方面也具有廣泛的潛在應用。Sangshetti等報道了 1，2，3_三唑化合物抗白色念珠菌和黃曲霉菌的作用優于咪康唑，抑制尖孢鐮刀菌和黑曲霉菌的生長能力可與咪康唑媲美(《Bioorg.Med.Chem.Lett.)),2009，13，3564)。周成合研究組將1，2，3-三唑環引入磺胺，發現其體外對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌、銅綠假單胞菌、傷寒沙門氏菌、痢疾志賀菌以及耐藥性的耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌等7種細菌表現明顯的抑制作用(《Eur.J.Med.Chem.》，2010，45，4631 )。Shao Q.Yao研究組報道了 1，2，3_三唑類化合物具有非常好的抑制結核分支桿菌蛋白質酪氨酸磷酸酶B (MptpB)能力以及高的選擇性，是目前抑制MptpB能力最強的分子，有望成為新的抗結核病藥物(《Org.Lett.》，2009，11，5102)。Kamal等報道了 1，2，3-三唑化合物對人體乳腺癌、卵巢癌、結腸癌、肺癌、前列腺癌和宮頸癌細胞具有廣譜的抗癌效果，有望成為新一代抗癌藥物(《Bioorg.Med.Chem.Lett.)), 2008,18,1468)。白雪，周成合等綜述了1，2，3-三唑類化合物在農藥、材料、人工受體、超分子識別與仿生模擬等方面也具有廣泛的潛在應用(《化學研究與應用》，2007，19，721)。
[0003]1，2，3-三唑化合物傳統的合成方法是通過炔與有機疊氮偶極環加成反應，即Huisgen縮合,但是，由于高的活化能(ca.24_26kcal/mol),這類環加成反應通常很慢,而且常得到異構體混合物。通過Cu (I)-催化下的炔和有機疊氮的環加成反應(CuAAC)只能得到1，4-二取代-1，2，3-三唑；雖然[Cp*Ru(II)]的催化環加成反應(RuAAC)可簡便高效地合成1，5- 二取代-1，2，3-三唑，但昂貴的催化劑限制了其應用。因此，對于有選擇性的合成1，5- 二取代-1，2，3-三唑化合物目前尚未有令人滿意的催化體系。
【發明內容】
[0004]本發明要解決的技術問題是提供一種取代三唑化合物的合成方法。該方法以硝基烯和有機疊氮為原料，在稀土金屬催化劑的作用下高效且選擇性地合成了 1，5_ 二取代-1,2，3-三唑化合物。
[0005]本發明涉及合成如下式(I)所示化合物的方法，主要包括以下步驟:在稀土金屬催化劑存在條件下， 由式(II )所示化合物和式(III)所示化合物在有機溶劑中，80~IIO0C回流反應,制得目標物粗品；
【權利要求】
1.一種合成如下式(I)所示化合物的方法，其特征在于:主要包括以下步驟:在稀土金屬催化劑存在條件下，由式(II )所示化合物和式(III)所示化合物在有機溶劑中，80~110°C回流反應,制得目標物粗品；
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于:所述稀土金屬催化劑的用量為式(III)所示化合物用量的I~10mol%。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于:所述稀土金屬催化劑的用量為式(III)所示化合物用量的5~10mol%。
4.根據權利要求1~3中任一項所述的方法，其特征在于:還包括純化步驟:具體是將制得的目標化合物粗品經硅膠柱層析，用由體積比為1:5~50的乙酸乙酯和石油醚組成的洗脫劑洗脫，洗脫液減壓蒸除溶劑，得到純化后的目標物。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于:用于洗脫的洗脫劑中，乙酸乙酯和石油醚的體積比為1:5~20。
【文檔編號】C07D409/04GK103613551SQ201310624234
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月28日 優先權日:2013年11月28日
【發明者】王恒山 申請人:廣西師范大學