一種氧雜環丁酮的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種氧雜環丁酮的合成方法，于有機溶劑中，在催化劑、鹵化物、堿存在的條件下，利用氧化劑將氧雜環丁醇氧化，再分離純化即得到氧雜環丁酮。本發明第一次使用了有機氧化體系來氧化生產氧雜環丁酮，用的物料廉價，操作簡單，避免了疊氮甲烷、丁基鋰、或者1,3-二氯丙酮等危險化學品的使用，使得氧雜環丁酮的合成方法可以安全放大，從而可以進行規模化生產；對環境友好，避免了使用五氧化二磷等試劑，使得工藝符合環保要求；并且提高了反應收率，從50%提高到了80%以上，從而使得生產成本大大降低，有利于氧雜環丁酮在有機化學和生物醫藥上的進一步應用和發展。
【專利說明】—種氧雜環丁酮的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種氧雜環丁酮的合成方法。
【背景技術】
[0002]在藥物小分子研發上，因為藥物小分子的某些位置容易被生物降解而導致活性喪失，通常會在這些位置上引入一個雙取代的甲基來避免活性藥物小分子被生物降解。但是，引入雙取代的甲基會大大增加藥物活性分子的親脂性，反而可能使得該藥物小分子更加容易被代謝。因此，尋找一個更穩定的、不改變其親脂性的小基團來替換雙取代的甲基成了藥物小分子研發上一個非常重要并緊急的目標。Eric Carreira等人發現在藥物小分子上引入3-氧雜環丁烷能降低其親脂性，增加其溶解性，更有效的避免分子被降解，并且可以增強其藥物活性(Angew.Chem.1nt.Ed.2006, 45，7736)。這個發現使得3-氧雜環丁燒成了藥物小分子研發上的一個熱點。
【權利要求】
1.一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:于有機溶劑中，在催化劑、鹵化物、堿存在的條件下，利用氧化劑將氧雜環丁醇氧化，再分離純化即得到氧雜環丁酮。
2.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的催化劑為TEMPO, 2，2，6，6-四甲基-N-羥基哌啶，硅膠或樹脂負載的TEMPO，4-取代的TEMPO，4-取代基包括氟，氯，溴，碘，羥基，羰基，酸基，酯基，甲氧基，乙氧基等烷氧基，氨基，酰胺基，氰基，異氰1基，異硫氰1基，硝基，橫酸酷基，憐酸酷基，甲基，乙基，丙基，異丙基，二氣甲基。
3.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的氧化劑包括三氯異氰尿酸、溴代丁二酰亞胺、氯代丁二酰亞胺、碘代丁二酰亞胺、氯鉻酸吡啶、重鉻酸吡啶鹽、高碘酸酯、碘酸酯、溴化鈉/次氯酸鈉、氧氣/鹵化亞銅、氧氣/硝酸銅/硝酸錳絡合物。
4.根據權利要求3所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的氧化劑為三氯異氰尿酸、溴代丁二酰亞胺、氯代丁二酰亞胺中的至少一種。
5.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的氧雜環丁醇、氧化劑的摩爾比為 1: (0.5-5)。
6.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的催化劑的用量為氧雜環丁醇的0.5% mo 1- 20% molo
7.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的鹵化物為溴或碘的堿金屬鹽，或者為含鹵素陰離子的季銨鹽。
8.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的堿為堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、堿金屬或堿土金屬的弱酸鹽、有機堿中的至少一種。
9.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:堿、氧雜環丁醇的摩爾比為0.5-5:lo
10.根據權利要求1所述的一種氧雜環丁酮的合成方法，其特征在于:所述的氧化反應中，反應溫度為o-1oo°c。
【文檔編號】C07D305/10GK103694201SQ201310619277
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年11月29日 優先權日:2013年11月29日
【發明者】龍翔天, 王勇, 郎豐睿 申請人:廣州康瑞泰藥業有限公司