氫氧化鉀促進(jìn)的2-芳基喹唑啉酮的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種綠色、經(jīng)濟(jì)合成2-芳基喹唑啉酮及其衍生物的方法。在氫氧化鉀存在下，鄰氨基苯甲酰胺和芳基甲醇在空氣下一鍋反應(yīng)得到2-芳基喹唑啉酮類化合物。該方法簡捷、產(chǎn)率高，比較環(huán)保，原料較易得，成本較低，適合工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】氫氧化鉀促進(jìn)的2-芳基喹唑啉酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]涉及有機(jī)合成及藥物合成，具體即2 —芳基喹唑啉酮及其衍生物的合成。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]喹唑啉酮化合物具有良好生物活性。2-芳基喹唑啉酮在抗腫瘤、抗高血壓、消炎、止痛、殺菌等方面表現(xiàn)出較好的藥理活性。
[0004]目前有多種2-芳基喹唑啉酮的合成方法。就其原料分類，主要有鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醛、鄰氨基苯甲酰胺和苯甲酰氯、鄰鹵苯甲酸和苯甲脒、鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醇。
[0005]例如,2010年，Wang等用碘催化鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醒在離子液體[bmim+][BF4I中一鍋反應(yīng)合成2—芳基烷基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010,40,2633)。該反應(yīng)溶劑雖然可以回收，但合成過程復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，目前僅作為研究，不適合用于工業(yè)生產(chǎn)。且該反應(yīng)用到具有較強(qiáng)揮發(fā)性和腐蝕性的碘單質(zhì)。
[0006]2005年,Potewar等用鄰氨基苯甲酰胺和苯甲酰氯在離子液體[bmim+] [BF4_]中一鍋法合成 2-苯基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2005, 35, 231)。溫度 120°C,反應(yīng)時(shí)間3.5小時(shí)。該反應(yīng)時(shí)間較短，但底物范圍窄，且用復(fù)雜的離子液體[bmim+] [BF4I作為溶劑，使得該方法難以工業(yè)化。
[0007]2009年，Liu研究小組報(bào)道了微波輔助、碳酸銫作堿、鐵催化鄰鹵苯甲酸和苯甲脒鹽酸鹽合成2-芳基喹唑啉酮?！ぴ相忹u苯甲酸和苯甲脒鹽酸鹽不易制備的、價(jià)格昂貴，碳酸銫較貴，所以該方法操作比較復(fù)雜、經(jīng)濟(jì)效益差。
[0008]2011年，Zhou等用氯化銥催化鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醇在二甲苯中回流得至丨J2_(雜)芳基烷基喹唑啉酮(Journal of Organic Chemistry, 2011, 76, 7730)。2012年Watson等人發(fā)現(xiàn)了以丁烯腈為氫受體、釕催化的氫轉(zhuǎn)移合成方法(&界Biomol.Chem.2012, 10, 240)。接著，還是2012年Hikawa小組報(bào)道了鈀催化的2-芳基喹唑啉酮的合成方法O； Org.Chem.2012，77, 7046)。這些合成方法都需要銥、鈀、釕等貴金屬作催化劑，原料成本高，所以該方法沒有經(jīng)濟(jì)效益，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明的目的是提供一種2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成方法。
[0010]本發(fā)明以空氣為氧化劑，加入1.5當(dāng)量的氫氧化鉀，一鍋完成2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成。
[0011]該合成方法的實(shí)驗(yàn)操作步驟:1 mmol鄰氨基苯甲酰胺、I mmol芳基甲醇、1.5 mmol氫氧化鉀、4 mL甲苯依次加入試管中，在90°C下加熱攪拌反應(yīng)20小時(shí)。冷卻后，減壓濃縮，然后以石油醚和乙酸乙酯(4:1)的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，或者稀酸水洗后，直接過濾烘干得到產(chǎn)物2-芳基喹唑啉酮。
[0012]【具體實(shí)施方式】
[0013]下面通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。
[0014]實(shí)施例1
Immol鄰氨基苯甲酰胺、I mmol苯甲醇、1.5 mmol氫氧化鉀、4毫升甲苯溶劑依次加入試管中，在90°C攪拌反應(yīng)20小時(shí)。冷卻后，旋干，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化得到2-苯基喹唑啉酮，97%產(chǎn)率。2-苯基喹唑啉酮:1H NMR (300 MHz, DMS0-d6)，δ (ppm): 11.12 (s, 1H)，8.33 (d, / = 7.52 Hz, 1H)，
8.20-8.22 (m, 2H) 7.78-7.85 (m, 2H)，7.59 (t, J = 2.78 Hz, 3H)，7.51 (t, J =
3.19 Hz, 1H).1R (KBr), v (cm-1): 2924，1730，1664，1601，1451，1375，1212，1045，942，752，694.實(shí)施例2
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。反應(yīng)時(shí)間由實(shí)施例1中的20小時(shí)縮短為17小時(shí)，得到2-苯基喹唑啉酮，產(chǎn)率94%。
[0015]實(shí)施例3
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以對(duì)甲基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(4-甲基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率 97%。1HNMR (300 MHz, DMSO-Or6), δ (ppm): 12.46 (s, 1H)，
8.14 (d, J = 7.95Hz, 1H)，8.09 (d, J = 8.21Hz, 2H)，7.83 (t, J = 6.87Hz, 1H)，
7.72 (d, J = 7.68Hz, 1H)，7.51 (t, J = 7.02Ηζ，1H)，7.35 (d, J = 8.07Ηζ，2H)，
2.50 (d, J=1.65Hz, 3H).實(shí)施例4
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以對(duì)異丙基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(4-異丙基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率89。
[0016]實(shí)施例5
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以對(duì)甲氧基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率48%。
[0017]實(shí)施例6
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以對(duì)甲硫基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(4-甲硫基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率91%。
[0018]實(shí)施例7
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以對(duì)硝基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(4-硝基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率75%。
[0019]實(shí)施例8
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以間苯氧基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(3-苯氧基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率82%。
[0020]實(shí)施例9
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以間甲基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(3-甲基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率98%。[0021]實(shí)施例10
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以間氟苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(3-氟苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率95%。
[0022]實(shí)施例11
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以間三氟甲基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(3-三氟甲基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率91%。
[0023]實(shí)施例12
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以鄰甲基苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(2-甲基苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率84%。
[0024]實(shí)施例13
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以鄰氟苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(2-氟苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率86%。
[0025]實(shí)施例14
實(shí)驗(yàn)操作方法同實(shí)施例1。以對(duì)氯苯甲醇代替實(shí)施例1中的苯甲醇，得到2-(4-氯苯基)喹唑啉酮，產(chǎn)率 78%。1H NMR (300 MHz, DMSO-^，δ (ppm): 12.61 (s, 1H)，8.20(d, J = 8.55Hz, 2H), 8.15 (d, J = 7.92Hz, 1H)，7.85 (t, J = 7.10Hz, 1H)，7.74(d, J = 8.16Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.55Ηζ，2H)，7.53 (t, J = 7.37Ηζ，1H).
【權(quán)利要求】
1.一種2-芳基喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特點(diǎn)在于氫氧化鉀存在下，鄰氨基芳甲酰胺和芳基甲醇在空氣下反應(yīng)生成2-芳基喹唑啉酮類化合物。
2.權(quán)利要求1所述的一種2-芳基喹唑啉酮類化合物的合成方法，鄰氨基芳甲酰胺:芳基甲醇:氫氧化鉀的摩爾比為1:1:1-2，甲苯為溶劑，在空氣下反應(yīng)，溫度90°C，反應(yīng)時(shí)間10~20小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07D239/91GK103588714SQ201310618968
【公開日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】曾慶樂, 裘德智 申請(qǐng)人:成都理工大學(xué)