一種甲維鹽中間體的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種甲維鹽中間體的制備方法，采用價格低廉的固體光氣來代替二氯磷酸苯酯，其采用固體光氣的操作環境溫和，能耗低，降低了生產成本，提高了甲維鹽的中間體氧化物的含量和收率，收率在95%以上，含量均在92%以上，其最終產品的樣色趨于無色晶狀，為制備高純度的甲維鹽奠定了良好的基礎。
【專利說明】—種甲維鹽中間體的制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及一種藥物中間體的制備方法，具體涉及一種甲維鹽的中間體氧化物的制備方法。
【背景技術】
[0002]甲維鹽，全稱甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽，化學名稱:4’_表-甲胺基_4’_脫氧阿維菌素BI苯甲酸鹽，是一種殺蟲殺螨劑，從發酵產品阿維菌素BI開始合成的一種新型高效半合成抗生素殺蟲劑，它具有超高效，低毒(制劑近無毒)，低殘留，無公害等生物農藥的特點，與阿維菌素BI比較首先殺蟲活性提高了 3個數量級，對鱗翅目昆蟲的幼蟲和其它許多害蟲的活性極高，既有胃毒作用又兼觸殺作用，在非常低的劑量(0.084~2g/ha)下具有很好的效果，而且在防治害蟲的過程中對益蟲沒有傷害，有利于對害蟲的綜合防治，另外擴大了殺蟲譜，降低了對人畜的毒性。
[0003]現有生產工藝是通過阿維菌素BI與氯甲酸酯類化合物反應生成5位有氯甲酸酯類保護基的阿維菌素BI，然后加入四甲基乙二胺、二甲基亞砜，再滴加二氯磷酸苯酯的二氯甲烷溶液，反應得到4〃-0H被氧化生成4〃位羰基即甲維鹽的中間體氧化物4〃-表-4〃-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿維菌素BI。其不足之處在于:(I)反應溫度均在_15°C以下，其能耗高；(2)采用的二氯磷酸苯酯價格昂貴，極易被氧化，造成甲維鹽的生產成本偏高。
【發明內容】
[0004]針對現有技術的不足，本發明提供了一種甲維鹽中間體的制備方法，采用成本更低的固體光氣代替成本昂貴的二氯磷酸苯酯，來生產甲維鹽的中間體氧化物4"-表-4"-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿維菌素BI。該方法工藝條件溫和，生產成本低，提高了甲維鹽的中間體氧化物的含量和收率，為制備高純度的甲維鹽奠定了良好的基礎。
[0005]一種甲維鹽中間體的制備方法，所述甲維鹽中間體為4"-表-4"-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿維菌素BI，其化學結構式如下:
[0006]
【權利要求】
1.一種甲維鹽中間體的制備方法，所述甲維鹽中間體為4"-表-4"-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿維菌素BI，其特征在于:具體步驟如下: (1)將阿維菌素BI和二氯甲烷加入反應器中，攪拌溶解后，降溫至_15°C以下，再分別滴加氯甲酸烯丙酯和四甲基乙二胺； (2)步驟(1)滴加完成后，升溫至_5°C~-15°C，分別加入二甲基亞砜和四甲基乙二胺，再滴加溶有固體光氣的二氯甲烷溶液； (3)步驟(2)滴加完成后，升溫至-5V~5°C進行保溫反應； (4)步驟(3)所述保溫反應完成后，向反應液中加入碳酸鈉水溶液調節pH值，分層取油相，脫溶干燥，即得產品4"-表-4"-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿維菌素BI。
2.根據權利要求1所述的甲維鹽中間體的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述阿維菌素BI與二氯甲烷的重量比1:5-7。
3.根據權利要求1所述的甲維鹽中間體的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述阿維菌素B1、氯甲酸烯丙酯和四甲基乙二胺的摩爾比為阿維菌素B1:氯甲酸烯丙酯:四甲基乙二胺=1:1-3:2-6。
4.根據權利要求1所述的甲維鹽中間體的制備方法，其特征在于:步驟(2)中所述固體光氣與二氯甲烷的重量比為0.2-0.25:1。
5.根據權利要求1所述的甲維鹽中間體的制備方法，其特征在于:步驟(1)所述的阿維菌素BI與步驟(2)中所述的二甲基亞砜、四甲基乙二胺和固體光氣的摩爾比為阿維菌素B1:二甲基亞砜:四甲基乙二胺:固體光氣=1:2-3:1.5-4:0.6-3。
6.根據權利要求1所述的甲維鹽中間體的制備方法，其特征在于:步驟(3)所述保溫反應的時間為1.5h-5h。
7.根據權利要求1所述的甲維鹽中間體的制備方法，其特征在于:步驟(4)所述碳酸鈉水溶液的質量分數為2%-10%。
8.根據權利要求1所述的甲維鹽中間體的制備方法，其特征在于:步驟(4)所述pH值為 6-8。
【文檔編號】C07H1/00GK103601776SQ201310608796
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月25日 優先權日:2013年11月25日
【發明者】張林芳, 苑敬林, 韋能春, 王宗, 曹同波, 王成, 褚彬彬, 王鵬 申請人:京博農化科技股份有限公司