一種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法
【專利摘要】一種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法，屬于藥物化學領域。本發明以對硝基苯腈為起始物，與氰化試劑、溴代異丁烷和K2CO3在有機溶劑中采取“一鍋煮”的方法一步合成4-異丁氧基-1,3苯二甲腈；4-異丁氧基-1,3苯二甲腈與硫化銨或硫代乙酰胺在有機溶劑中反應，得到3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺。該方法轉化率高，焦化現象輕微，并且本發明提供的后處理方法簡單易行，產品純度高，性狀好。
【專利說明】ー種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法【技術領域】
[0001]本發明涉及ー種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法，屬于藥物化學領域。
【背景技術】
[0002]TE1-6720被認為是ー種潛在治療高尿酸血癥和痛風性關節炎的替代藥物，具有廣泛的市場前景。而通過對該化合物的結構分析，可以認定TE1-6720是由2-氯代丙酮酸こ酯與相應的硫代酰胺衍生物環合而成。因而3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺被認為是TE1-6720中間體的候選物之一。
[0003]
【權利要求】
1.ー種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法，其特征在于:采用的制備步驟如下: (1)氰化試劑和對硝基苯腈溶于有機溶劑中，升溫至100°c，保溫攪拌；隨后降溫至70°C，投入K2CO3和溴代異丁烷，保溫攪拌至反應結束；將反應液投入到0°C -5°C冰水中，并于15°C保溫攪拌；過濾，得到的4-異丁氧基-1，3苯二甲腈濾餅用こ酸こ酯溶解，加入活性碳，40°C保溫攪拌；過濾，濾液脫溶至干，加入こ醇打漿；過濾，得到4-異丁氧基-1，3苯二甲臆； 該制備過程中，所述溶劑采用DMSO或DMF，溶劑與對硝基苯腈的重量比為5-40，所述KCN和NaCN作為氰化試劑，氰化試劑與對硝基苯腈的當量比為1.1-2.0，所述K2CO3與對硝基苯腈的當量比為0.5-1.0，所述溴代異丁烷與對硝基苯腈的當量比為2.0-3.0，所述こ酸こ酯與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈濾餅的重量比為3.0-4.0，所述活性碳與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的乙酸乙酯溶液的重量比不小于2%，所述乙醇與對硝基苯腈的重量比為2-2.3 ； (2)所述4-異丁氧基-1，3苯二甲腈和三こ胺溶于吡啶中，升溫至45°C，滴加硫酰化試劑；滴加完畢立即降溫，反應液脫溶；隨后釜殘內調入こ酸こ酯和純水，分液，有機層中加入活性碳，40°C保溫攪拌；過濾，濾液脫溶至干，加入こ醇70°C溶解釜殘；隨后加入純水，降至20°C左右保溫攪拌，過濾，得到淡黃色針狀晶體3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺； 該制備過程中，所述三こ胺與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的當量比為1.05-1.2，所述硫酰化試為劑硫化銨和硫代こ酰胺，硫酰化試劑與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的當量比為1.3-1.6，所述こ酸こ酯與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為·5:1，所述純化水與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為3:1，所述活性碳與3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的こ酸こ酯溶液重量比不小于2%，所述こ醇與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為·2.5-2.8，所述純化水與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為·0.7-1.0。
【文檔編號】C07C327/48GK103570597SQ201310572556
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年11月13日 優先權日:2013年11月13日
【發明者】杜志博, 畢晨光, 高雄偉 申請人:大連九信生物化工科技有限公司