多索茶堿半水化合物的制作方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種多索茶堿半水化合物，本發明所提供的多索茶堿半水化合物穩定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯，有關物質不增長；較其它晶態的多索茶堿溶解度高，其制備方法為稱取多索茶堿至反應容器中，加入適當體積的乙醇水溶液，攪拌，升溫回流，自然降溫到室溫，再降溫到5℃，繼續攪拌析晶1小時，過濾，氮氣氛圍下，于50℃干燥，得多索茶堿半水化合物，化學純度高達99.9%，總雜質小于0.08%。
【專利說明】多索茶堿半水化合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及一種多索茶堿半水化合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]隨著地球空氣污染和環境惡化，哮喘的發病率和死亡率呈逐年上升態勢，專家預測，平喘藥市場是未來20年內最具發展前途的十大藥品市場之一，哮喘在我國沿海與華南地區發病率較高，福建最高為3.03%，廣東其次為2.53%，北方與內陸地區較少，哮喘冬季發病率較高，其次為晚秋和早春，夏季最低，支氣管哮喘和慢性支氣管炎、肺氣腫等慢性阻塞性肺病(COPD)最為常見，哮喘病素有治愈難、費用高的特點，在呼吸疾病中，以支氣管哮喘和慢性支氣管炎、肺氣腫等慢性阻塞性肺病(COPD)最為常見。在西方國家，哮喘是最常見的慢性疾病。哮喘發病的主要因素有:環境污染、接觸寵物、食物過敏、藥物誘發、心理因素。哮喘會導致呼吸道肌肉過度緊張，使人呼吸困難。其發病率和死亡率正在逐年上升。2000年我國流行病學調查顯示，哮喘的患病率為0.25—4.63%，比上10年增加了 I倍以上，其發病率和死亡率均呈上升趨勢。因此針對以上疾病有顯著療效的治療藥物市場需求量極為廣大。
[0003]多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它是一種支氣管擴張劑，可直接作用于支氣管，松弛氣管平滑肌。多索茶堿通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶，松弛平滑肌，從而達到抑制哮喘的作用。
[0004]多索茶堿
[0005]英文名稱:Doxofylline；
[0006]化學名:1，3-二甲基-7-( 1，3-二氧環戊基-2-基)甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6- 二酮半水化合物；
[0007]
【權利要求】
1.式I所示的多索荼堿半水化合物，
2.根據權利要求1所述的多索茶堿半水化合物晶體，紅外光譜圖，溴化鉀壓片法測定，在 3103±5。11^ ;2982±501^ ;2800±5。11^ ;2710±501^ ;2692±5。11^ ;2601±201^ ；1506±201^ ;1156±201^ 處有特征峰。
3.根據權利要求1所述的多索茶堿半水化合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟:配制乙醇水溶液(水:乙醇)=1:5-20，備用；稱取多索茶堿及0.5-1.0%的二甲基甲酰胺(DMF)至反應容器中，加入3-10體積的上述配制的乙醇水溶液，攪拌，升溫回流一小時，自然降溫到室溫，在降溫到5°C，繼續攪拌析晶I小時，過濾，氮氣氛圍下，于50°C干燥，得多索茶堿半水化合物，化學純度高達99.9%，總雜質小于0.08%。
4.根據權利要求1所述多索茶堿的半水化合物晶體與一種或多種藥學上可接受的載體組成的多索茶堿半水化合物的組合物。
5.根據權利所要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備注射劑。
6.根據權利要求1所述多索茶堿半水化合物在制造治療支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及其 它支氣管痙攣引起的呼吸困難藥物中的應用。
【文檔編號】C07D473/08GK103524503SQ201310520131
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月29日 優先權日:2013年10月29日
【發明者】梅開忠, 黃欣 申請人:天津梅花醫藥有限公司