3-氨基水楊酸的制備方法
【專利摘要】本發明涉及制備3-氨基水楊酸的新方法。該方法起始原料為水楊酸類化合物Ⅰ，通式：用硝化劑生成3-硝基水楊酸類化合物Ⅱ，通式：3-硝基水楊酸類化合物Ⅱ在有效量催化劑及供氫體存在下催化氫化還原硝基、脫鹵氫解得3-氨基水楊酸。
【專利說明】3-氨基水楊酸的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化工領域，尤其是涉及一種3-氨基水楊酸的制備方法。
技術背景
[0002]3-氨基水楊酸廣泛應用于有機合成、醫藥研究、分析化學、生命科學等領域。
[0003]目前有文獻報導的3-氨基水楊酸的制備方法主要是通過3-硝基水楊酸的催化氫化還原(參考文獻:US2012/329773 ;(2012) ; (Al) English)，但是3-硝基水楊酸價格極其昂貴，市場上無工業化產品。文獻報導3-硝基水楊酸的制備主要以水楊酸為原料直接硝化而得(參考文獻:US2010/0298567AI )，此法不具備選擇性，生成大量5-硝基水楊酸，3-硝基水楊酸的收率不足20%，而且難以純化。此路線總收率不足10%，不適合工業化生產。
[0004]本發明選擇苯環5位為鹵素取代的水楊酸為初始原料可以選擇性的在苯環的3位進行硝化，而避免了直接用水楊酸進行硝化產生大量5-硝基水楊酸的缺點，得到苯環5位鹵素取代的3-硝基水楊酸，產物幾乎無副產物，收率明顯提高。得到的5位為鹵素取代的3-硝基水楊酸經一步反應催化氫化還原硝基的同時脫鹵氫解，直接得到3-硝基水楊酸。本發明所用原料5-氯硝基水楊酸廉價易得，反應副產物少，收率高，反應條件溫和，工藝操作簡單，兩步反應總收率大于40%。
【發明內容】
[0005]為了克服上述缺點，本發明提出新的3-氨基水楊酸的制備方法。
[0006]本發明解決其技術問題所采用的技術方案是:本發明涉及制備3-氨基水楊酸的
新方法。該方法起始原料為水楊酸類化合物I，通式:
【權利要求】
1.一種3-氨基水楊酸的制備方法，其特征在于包括以下步驟:a，起始原料為水楊酸類
化合物I，通式:
2.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟a中起始原料水楊酸類化合物I為 通式:
3.根據權利要求2的方法，其特征在于:起始原料水楊酸類化合物I優選X為Cl和Br,即5-氯水楊酸、5-溴水楊酸。
4.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟a中硝化劑是濃硫酸和濃硝酸、硝酸鉀和硫酸、濃硝酸和冰醋酸。優選濃硝酸和冰醋酸。
5.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟a中用硝化劑生成3-硝基水楊酸類
化合物II，化合物II為通式:
6.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟b中有效量的催化劑為鈀和/鎳和/鉬，優選鈀。
7.根據權利要求6的方法，其特征在于:所述步驟b中的催化劑是沉積在無機或有機載體上。
8.根據權利要求7的方法，其特征在于:所述載體選自木炭、活性炭、乙炔碳、二氧化硅、氧化鋁、粘土或其等同物或聚合樹脂的無機或有機載體，優選活性炭。
9.根據權利要求6-8的任一項方法，其特征在于金屬的沉積量為催化劑重量的0.5%-20%，優選 5%-10%。
10.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟b中的供氫體為氫氣、甲酸銨、肼、環己烯、異丙醇。優選氫氣。
11.根據權利要求10的方法,其特征在于:供氫體為氫氣時，氫氣壓力為I到30巴范圍內，優選3-15巴的范圍內。
12.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟b中反應在溶劑中進行，溶劑可以為水、有機溶劑及其混合物。
13.根據權利要求12的方法，其特征在于:所述有機溶劑優選可以溶解所得到的的產物，優選也可以溶解原料并且優選可以與水混溶的惰性溶劑。
14.根據權利要求13的方法，其特征在于:所述有機溶劑可以是醇類溶劑，優選甲醇、乙醇。
15.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟b中反應在溫度在0°C到80°C，優選 20。。到 50。。。
16.根據權利要求1的方法，其特征在于:所述步驟b中反應完成分離出催化劑后，通過堿中和至產物等電點來回收3-氨基水楊酸。
17.根據權利要求16的方法，其特征在于:反應完成分離出催化劑后，通過堿處理反應液至PH值達到3-6的范圍，優選PH值為4-5來回收3-氨基水楊酸。
18.權利要求 1-17中任一項的方法在制備3-氨基水楊酸方面的用途。
【文檔編號】C07C227/16GK103992238SQ201310501198
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2013年10月23日 優先權日:2013年10月23日
【發明者】吳剛, 盧凱, 劉飛, 林成剛 申請人:南京信諾泰醫藥有限公司