一種手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的制備方法，具體為以靛紅化合物與丙二腈的縮合產物、2-羥基-1,4-萘醌化合物為反應物，在二氫化奎寧硫脲催化下，在溶劑中制備得到產物。此方法原料簡單易得，反應條件溫和，后處理簡單方便，適用的底物范圍廣，高的對映選擇性，收率最高達99%，是一種全新的高效合成具有重要藥用價值和不對稱合成價值的手性螺萘醌并吡喃羥吲哚類化合物的方法。由該方法制備得到的產物可用以制備手性藥物的中間體，具有廣譜的生理和藥理活性。
【專利說明】一種手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及萘醌并吡喃類有機化合物的制備，具體涉及ー種手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]萘醌并吡喃結構類化合物被發現具有廣譜的抗菌、抗癌活性，是許多天然產物和現代藥物的核心片段，如〃-拉帕醌、ガ-拉帕醌、美達霉素等，廣泛用于多種疾病的治療。吲哚酮是ー種含氮的芳香雜環有機化合物，具有雙環結構，它由一個苯環井上ー個五元氮雜環，是重要的醫藥和農藥中間體。吲哚-2-酮類衍生物在醫藥中做為藥效基團有著廣泛的應用。螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物含有萘醌、吡喃和羥吲哚結構單元，作為藥效化合物及其合成中間體具有重要意義。
[0003]2009年，Bazgir，A.等在以對甲苯磺酸為催化劑，水作溶劑的條件下，用靛紅、丙二腈和2-羥基-1，4-萘醌為原料，三組分ー鍋法合成了消旋體螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物；但是該反應需要在100°C的條件下進行，而且適用底物范圍較窄(參見:Ghahremanzadeh, R.; Amanpour, T.; Bazgir, A.，J.Heterocycl.Chem.2009，46，1266-1270 )0
[0004]現有技術能夠制備消旋體螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物，但由于很多天然產物和藥物中間體都是手性分子，而現有技術只提供了消旋產物的制備，且需要較大量的催化劑，并且反應條件苛刻，需要很高的反應溫度。另外，現有的方法底物適用范圍窄。
[0005]因此尋找一種反應條件溫和、操作簡單、收率高、對映選擇性優秀的有機小分子催化體系制備手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物是很有必要的。
[0006]在有機合成領域，通`過不對稱有機小分子催化的串聯反應由于僅用少量的手性催化劑就可獲得大量新的活性物質而成為最有效、有經濟價值的合成手性化合物的方法。先前，開發最多的催化體系為過渡金屬催化劑，但是由于在藥物合成中，最終產品不允許有痕量的有害金屬元素，所以近幾年以不含金屬的低分子量有機小分子催化的不對稱合成反應得到了迅猛的發展。
【發明內容】
[0007]本發明的目的是提供一種手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的制備方法。
[0008]為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是:
一種手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的制備方法，所述制備方法為:以2-羥基-1，4-萘醌化合物、靛紅丙二腈化合物為反應物，以二氫化奎寧硫脲為催化劑，在極性為2~3的有機溶劑中，室溫~40°C下反應得到產物手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物；所述2-羥基-1，4-萘醌化合物與靛紅丙二腈化合物的摩爾比為1:1;
所述靛紅丙二腈化合物為靛紅化合物與丙二腈的縮合產物，其中，所述靛紅化合物為青定紅、4_氣青定紅、4_漠青定紅、5_氣青定紅、5_氣青定紅、5_甲基親紅、5_甲氧基親紅、5_硝基青定紅、5，6- 二氟靛紅、6-氯靛紅、6-溴靛紅、7-氟靛紅、7-三氟甲基靛紅、N-芐基靛紅、N-烯丙基親紅、甲氧甲基親紅、乙酸基親紅、4_氣-N-稀丙基親紅、4_漠-N-稀丙基親紅、5-氯-N-烯丙基靛紅、5-溴-N-烯丙基靛紅、6-氯-N-烯丙基靛紅或者7-氯-N-烯丙基靛紅；
所述手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的結構式為:
【權利要求】
1.一種手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法為:以2-羥基-1，4-萘醌化合物、靛紅丙二腈化合物為反應物，以二氫化奎寧硫脲為催化劑，在極性為2~3的有機溶劑中，室溫~40°C下反應得到產物手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物；所述2-羥基-1，4-萘醌化合物與靛紅丙二腈化合物的摩爾比為1:1; 所述靛紅丙二腈化合物為靛紅化合物與丙二腈的縮合產物，其中，所述靛紅化合物為青定紅、4_氣青定紅、4_漠青定紅、5_氣青定紅、5_氣青定紅、5_甲基親紅、5_甲氧基青定紅、5_硝基青定紅、5，6- 二氟靛紅、6-氯靛紅、6-溴靛紅、7-氟靛紅、7-三氟甲基靛紅、N-芐基靛紅、N-烯丙基親紅、甲氧甲基親紅、乙酸基親紅、4_氣-N-稀丙基親紅、4_漠-N-稀丙基親紅、5-氯-N-烯丙基靛紅、5-溴-N-烯丙基靛紅、6-氯-N-烯丙基靛紅或者7-氯-N-烯丙基靛紅； 所述手性螺萘醌并吡喃羥吲哚化合物的結構式為:
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述有機溶劑為乙醚或者甲苯。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述反應時間為3小時~72小時。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述催化劑的用量為靛紅丙二腈化合物摩爾量的2.5%~10%。
【文檔編號】C07D491/107GK103554117SQ201310483778
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月16日 優先權日:2013年10月16日
【發明者】王興旺, 潘鋒鋒 申請人:蘇州大學張家港工業技術研究院