一種噴沙西林氫碘酸鹽的合成方法
【專利摘要】本發明實施例提供了一種噴沙西林氫碘酸鹽的合成方法，屬于化學合成【技術領域】。該方法包括：在有機溶劑中青霉素鈉或者青霉素鉀與2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺鹽酸鹽進行反應，反應溫度為20-80℃，反應完成后去除有機溶劑和氯化鈉或者氯化鉀得到游離態的噴沙西林，2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺鹽酸鹽與青霉素鈉或者青霉素鉀的摩爾比為0.8-2:1；游離態的噴沙西林經酸化后與碘化鹽反應得到噴沙西林氫碘酸鹽。本發明提供的噴沙西林氫碘酸鹽的合成方法的優點是縮短了工藝步驟，直接避開了高毒性的氯甲酸乙酯，大大降低了后處理的成本和對環境的污染，另外能大大提高反應收率，收率能到達到80%-90%，降低了成本，簡化了工藝。
【專利說明】一種噴沙西林氫碘酸鹽的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于化學合成【技術領域】，特別涉及一種噴沙西林氫碘酸鹽的合成方法。
【背景技術】
[0002]噴沙西林(Penethacillin)是一種新型青霉素類抗生素藥物，主要治療奶牛的乳房炎，對比傳統的抗生素類藥物或化學藥物，噴沙西林比其他同類產品相比較，具有毒副作用少，療效顯著，低殘留等很多優點，是一種動物專用的抗生素藥物。噴沙西林最早由英國開發研制的并于1999年8月首次批準上市，目前在國外上市的國家有英國、法國、德國、美國、加拿大、巴西阿根廷、西班牙、巴拉圭、墨西哥、新西蘭等數十個國家，在國外已被廣泛地使用并獲得良好的療效。目前，國內尚無該產品研究和使用方面的報道，因此本發明可以有效填補國內的空缺。目前，國外報道的噴沙西林氫碘酸鹽制備方法主要有兩種:
[0003]1.青霉素鉀或者青霉素鈉與氯甲酸乙酯反應生成混合酸酐后，再與2-羥基三乙胺反應生成游離態的噴沙西林，再用酸調PH后加入碘化鈉或者碘化鉀反應生成相應的噴沙西林氫碘酸鹽(FR1321635，DE1200822，DE1014114)，工藝路線如下:
[
【權利要求】
1.一種噴沙西林氫碘酸鹽的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: (1)在有機溶劑中青霉素鈉或者青霉素鉀與2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺鹽酸鹽進行反應，反應溫度為20-80°C，反應完成后去除所述有機溶劑和生成的氯化鈉或者氯化鉀得到游離態的噴沙西林，所述2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺鹽酸鹽與所述青霉素鈉或者青霉素鉀的摩爾比為0.8-2:1 ； (2)所述游離態的噴沙西林經酸化后與碘化鹽反應得到所述噴沙西林氫碘酸鹽。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)具體包括: 將青霉素鈉或者青霉素鉀溶于所述有機溶液中，滴加2-氯代三乙胺鹽酸鹽有機溶液或者2-氯代三乙胺，滴加溫度為30-80°C，滴加完后于20-80°C進行反應，反應完成后固液分離除去氯化鈉或者氯化鉀，再蒸餾除去所述有機溶劑后得到所述游離態的噴沙西林。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)具體包括: 在所述游離態的噴沙西林中加酸酸化，酸化溫度為0-30°C，酸化時間為1-3小時，酸化完成后加入碘化鹽于0-30°C反應得到所述噴沙西林氫碘酸鹽，所述碘化鹽為碘化鈉或者碘化鉀。
4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述有機溶劑包括二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺 、二甲基亞砜、乙腈和丙酮中的一種或者幾種的組合。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述有機溶劑與所述青霉素鈉或者青霉素鉀的質量比為3-15:1。
6.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，滴加時間為1-3小時，反應時間為1-8小時。
7.根據權利要求1或3所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，酸化過程使用的酸包括鹽酸、磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、醋酸或硫酸，質量濃度為20%-50%。
8.根據權利要求1或3所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，酸化過程使用的酸與所述青霉素鈉或青霉素鉀的摩爾比為0.8-5:1。
9.根據權利要求1或3所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述碘化鹽與所述青霉素鈉或青霉素鉀的摩爾比為1-5:1。
【文檔編號】C07D499/46GK103539802SQ201310478925
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】田文敬, 葉青, 趙旭祺, 彭要武 申請人:湖北美天生物科技有限公司