一種atc的生產工藝的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種ATC的生產工藝，其制備步驟如下：在30℃～60℃操作溫度下，MAC與氯氣反應生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣，30℃～60℃操作溫度時，將生成的CPM與液堿、硫脲、鹽酸進行熟化反應生成ATA，在60℃～80℃減壓操作下，對ATA進行水解反應生成ATB；氨水與ATB在75℃～90℃溫度下分別進行中和、閉環反應生成ATC，在結晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將ATC冷卻到0℃以下，進行結晶，將結晶料投入離心機內，離心甩干ATC；化驗合格后包裝入庫。本發明的有益效果是：本發明通過大量試驗，降低ATC生產成本，生產過程中無需分離提純中間體，工藝簡單。
【專利說明】—種ATC的生產工藝
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物領域，尤其是涉及一種ATC的生產工藝。
【背景技術】
[0002]半胱氨酸主要用于肝臟藥，解毒藥，祛痰藥等醫藥品。半胱氨酸及其衍生物可用于肝臟中毒解毒、解熱鎮痛、潰瘍治療、疲勞恢復、輸液及綜合氨基酸制劑等，特別用于祛痰；治療支氣管炎和化痰作用。ATC是酶轉化法制備L-半胱氨酸的底物，同時也是合成DL-半胱氨酸的起始原料，目前L-半胱氨酸主要通過水解頭法或者動物毛發制備，生產污染大，產品數動物來源性，純度低。酶法轉化合成L-半胱氨酸是近年來發展起來的新工藝，克服了傳統毛發水解工藝的缺點，具有很光明的發展前景。因此，ATC的生產也隨之變得重要。現在市面上能夠降低生產成本、無需分離提純中間體、工藝簡化的ATC生產方法并沒有被發現，有待開發。
【發明內容】
[0003]本發明提供了一種ATC的生產工藝。
[0004]為實現上述的發明目的，本發明采取的實施方式如下:
[0005]一種ATC的生產工藝，其制備步驟如下:
[0006]( I)氯化反應工序:
[0007]氯化反應釜中，在30°C?60°C操作溫度下，MAC與氯氣反應生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣，其中MAC與氯氣的摩爾比1:1.1 ;
[0008](2)熟化反應工序:
[0009]在熟化反應釜中，300C?60°C操作溫度時，將步驟(I)生成的CPM與液堿、硫脲、鹽酸進行熟化反應生成ATA，其中CPM與液堿、硫脲、鹽酸的摩爾比1:3:1.2:10 ;
[0010](3)水解減壓濃縮工序:
[0011]在水解減壓濃縮釜中，在60°C?80°C減壓操作下，對步驟(2)生成的ATA進行水解反應生成ATB ；
[0012](4)中和閉環反應工序:
[0013]在中和閉環反應釜中，氨水與步驟(3)中生成的ATB在75°C?90°C溫度下分別進行中和、閉環反應生成ATC，溶液PH值控制在9.5-11 ；
[0014](5)結晶工序:
[0015]在結晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將步驟(4)的ATC冷卻到O°C以下，進行結晶，結晶時間15小時；
[0016](6)離心洗滌甩干工序:
[0017]將結晶料投入離心機內，離心甩干ATC ；
[0018](7)成品化驗包裝工序:
[0019]將甩干的成品取樣化驗合格后包裝入庫。
[0020]本發明的有益效果是:本發明通過大量試驗，降低ATC生產成本，生產過程中無需分離提純中間體，工藝簡單。
【具體實施方式】
[0021]以下結合實施例，對依據本發明提供的【具體實施方式】詳述如下:
[0022]實施例1
[0023]步驟1:氯化反應工序:
[0024]氯化反應釜中，在45°C操作溫度下，ImolMAC與1.1mol氯氣反應生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣
[0025]步驟2:熟化反應工序:
[0026]在熟化反應釜中，45°C操作溫度時，將ImolCPM與3mol液堿、1.2mol硫脲、1mol鹽酸進行熟化反應生成ATA ；
[0027]步驟3:水解減壓濃縮工序:
[0028]在水解減壓濃縮釜中，在70°C減壓操作下，對ATA進行水解反應生成ATB ；
[0029]步驟4:中和閉環反應工序:
[0030]在中和閉環反應釜中，氨水與ATB在80°C溫度下分別進行中和、閉環反應生成ATC，溶液PH值控制在10 ；
[0031]步驟5:結晶工序:
[0032]在結晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將ATC冷卻到0°C以下，進行結晶，結晶時間15小時；
[0033]步驟6:離心洗滌甩干工序:
[0034]將結晶料投入離心機內，離心甩干ATC ；
[0035]步驟7:成品化驗包裝工序:
[0036]將甩干的成品取樣化驗合格后包裝入庫。
[0037]以上對本發明的一個實施例進行了詳細說明，但所述內容僅為本發明的較佳實施例，不能被認為用于限定本發明的實施范圍。凡依本發明申請范圍所作的均等變化與改進等，均應仍歸屬于本發明的專利涵蓋范圍之內。
【權利要求】
1.一種ATC的生產工藝，其制備步驟如下: (1)氯化反應工序: 氯化反應釜中，在30°C?60°C操作溫度下，MAC與氯氣反應生成CPM，再用空氣吹除過量氯氣，其中MAC與氯氣的摩爾比1:1.1 ; (2)熟化反應工序: 在熟化反應釜中，300C?60°C操作溫度時，將步驟(I)生成的CPM與液堿、硫脲、鹽酸進行熟化反應生成ATA，其中CPM與液堿、硫脲、鹽酸的摩爾比1:3:1.2:10 ; (3)水解減壓濃縮工序: 在水解減壓濃縮釜中，在60°C?80°C減壓操作下，對步驟(2)生成的ATA進行水解反應生成ATB ； (4)中和閉環反應工序: 在中和閉環反應釜中，氨水與步驟(3)中生成的ATB在75°C?90°C溫度下分別進行中和、閉環反應生成ATC，溶液PH值控制在9.5-11 ； (5)結晶工序: 在結晶釜中，在夾套和蛇管冷凍液冷卻下，將步驟(4)的ATC冷卻到0°C以下，進行結晶，結晶時間15小時； (6)離心洗滌甩干工序: 將結晶料投入離心機內，離心甩干ATC ； (7)成品化驗包裝工序: 將甩干的成品取樣化驗合格后包裝入庫。
【文檔編號】C07D277/18GK104513214SQ201310464329
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月29日 優先權日:2013年9月29日
【發明者】王旭, 趙合利, 王家濬 申請人:天津瑞安醫藥科技發展有限公司