1-苯基吲哚及其制備方法
【專利摘要】本發明1-苯基吲哚及其制備方法，屬于有機合成領域。本發明以吲哚和溴苯為起始原料，溴苯自身為反應溶劑，氯化亞銅為催化劑，氫氧化鉀為縛酸劑、L-脯氨酸為添加劑合成1-苯基吲哚。本發明克服了現有技術的諸多不足，用反應原料溴苯代替原始工藝中反應溶劑DMSO、DMF等作溶劑，銅類催化劑可回收重復使用，產率達到90%以上，總體上能夠使1-苯基吲哚的合成成本大大降低，具有良好的工業化前景。
【專利說明】1-苯基吲哚及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種1-苯基吲哚及其制備方法，屬于有機合成領域。
【背景技術】
[0002]吲哚類化合物是雜環化合物中的一個重要分支，因其具有各種各樣的生理活性，所以被廣泛用作為醫藥、農藥、香料、染料和其他精細化工產品的中間體。本發明化合物1-苯基吲哚不僅是制備其它吲哚類衍生物的重要原料，還是合成醫藥中間體亞氨基芪的重要原料(亞氨基芪不僅本身可用于預防和治療丙型肝炎，還是合成抗癲癇藥卡馬西平、奧卡西平及抗抑郁藥丙咪嗪的重要中間體)，因此，1-苯基吲哚的合成十分重要。
[0003]1-苯基吲哚(I)的合成報道(Monatsh Chem, 2011, 142: 801-806、SynthCommun, 2012, 42: 114-121、ChemCatChem, 2010, 2: 1312-1317、Chin Chem Lett,2006，17(3):313-316XN, 101463010 A.2009-06-24.及相關引文)較多的是以碘苯和吲哚為起始原料，無機堿或有機堿為縛酸劑，銅及銅類化合物為催化劑，DMSO、DMF、乙二醇等作溶劑反應24-48 h制得1-苯基吲哚。此反應的缺點或不足有:(I)原料碘苯和催化劑碘化亞銅價格昂貴，不易獲得；(2)反應中副產物較多，吲哚始終反應不完，影響產出；(3)反應中使用DMS0、DMF、乙二醇等溶劑難回收重復使用，成本高、污染重；(4)反應周期長，不符合工業化大生產條件。
【權利要求】
1.1-苯基吲哚的合成方法，其特征在于按照下述步驟進行:(1)往四口燒瓶中加入溴苯和吲哚，攪拌，加熱至150-160°c回流；(2)分別加入氯化亞銅、L-脯氨酸和氫氧化鉀反應8-12小時，TLC跟蹤反應；待吲哚反應完，稍冷、過濾，棕色固體用水洗滌，不溶物為氯化亞銅，干燥，回收重復使用，有機層濾液用水洗滌，減壓蒸餾回收溴苯，最后減壓蒸餾得到1-苯基吲哚。
2.根據權利要求1所述的1-苯基吲哚的合成方法，其特征在于其中步驟(1)中吲哚與溴苯的重量體積比為:1/(10-30) (g /mL) ο
3.根據權利要求1所述的1-苯基吲哚的合成方法，其特征在于其中步驟(2)中氯化亞銅與吲哚的摩爾比為1:4-1:20。
4.根據權利要求1所述的1-苯基吲哚的合成方法，其特征在于其中步驟(2)中L-脯氨酸與吲哚的摩爾比為1:2-1:10。
5.根據權利要求`1所述`的1-苯基吲哚的合成方法，其特征在于其中步驟(2)中氫氧化鉀與吲哚的摩爾比為:2:1-10:1。
【文檔編號】C07D209/08GK103554002SQ201310463193
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月8日 優先權日:2013年10月8日
【發明者】宋國強, 唐龍, 曹引梅, 馮筱晴, 陳鵬, 魏濤, 沈夢筆, 郭文驛, 孟凱成 申請人:常州大學