一種4,4’-二三氟甲基苯偶酰的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種4,4’-二三氟甲基苯偶酰的制備方法，以對三氟甲基苯甲醛為原料，以維生素B1（VB1）為催化劑，在堿性條件下，通過縮合反應制得1,2-二（-4-三氟甲基苯基）-2-羥基乙酮。在冰醋酸中，以無水硫酸銅和硝酸銨為共氧化劑，氧化1,2-二（-4-三氟甲基苯基）-2-羥基乙酮得到4,4’-二三氟甲基苯偶酰。本發明反應時間短、反應條件溫和、反應過程易于控制、產品收率高、適合工業化生產。
【專利說明】—種4, 4’ - 二三氟甲基苯偶酰的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰的制備方法，屬于有機化合物合成【技術領域】。
【背景技術】
[0002]苯偶酰類化合物具有非共軛芳香α、α ' - 二羰基結構，呈現出特殊的反應活性，是有機合成及藥物合成的重要中間體，尤其在藥物合成方面，苯偶酰類物質是合成抗癲癇藥的重要中間體。除此之外，苯偶酰類化合物在制造殺蟲劑、樹脂固化光敏劑、食品包裝及印刷油墨等方面具有特殊的用途。近些年來，苯偶酰類化合物的合成和應用越來越成為人們研究的熱點。
[0003]含氟有機化合物由于氟原子的影響有許多優點。氟原子半徑小，又具有較大的電負性，C-F鍵的鍵能比C-H鍵高得多，這就增加了含氟化合物的穩定性和生理活性，氟原子數目的變化會對化合物的性質產生較大的影響。研究發現，氟原子數目的增加會導致油溶性降低、表面活性增強、介電性能增強。因此，在苯偶酰中引入氟原子具有很強的實用價值。
[0004]4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰具有六個氟原子，與不含氟的4，4’ - 二甲基苯偶酰相比表面活性和介電性能均有所增強，應用更加廣泛。目前，4，4’-二三氟甲基苯偶酰的合成方法存在一些不足。許多研究工作者采用對溴三氟甲基苯與丁基鋰在_78°C下反應制備格氏試劑，再與1，4-二甲基哌嗪-2，3-二酮反應24h制得4，`4’-二三氟甲基苯偶酰(G.L.Schulzet al., Macromoleculesj 2013, 46:2141-2151;Haifeng Wang et al., ACS Appl.Mater.1nterfaces, 2009，I (5): 1122-1129)。這種方法雖然操作步驟較為簡單，但反應條件苛刻，反應時間較長，產率較低，不利于工業化生產。A.B.Powell等以對三氟甲基苯甲醛為原料，采用N-雜環卡賓作為催化劑反應40h制得4，4’ -二三氟甲基苯偶酰(A.B.Powell etal., J.Am.Chem.Soc.2011，133:5218-5220)。此法催化劑制備繁瑣，反應時間較長，產率低。因此尋找一種反應條件溫和、易于操作、產率高的4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰合成方法變得尤為重要。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于克服上述不足，而提供一種4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰的制備方法。該方法原料廉價易得，反應條件溫和且易于控制，操作簡單、安全，易于實現工業化生產，能夠產生較好的經濟效益和社會效益。
[0006]本發明是通過以下技術方案實現的:
[0007]—種4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰的制備方法，包括步驟如下:
[0008](I)制備1，2-二(-4-三氟甲基苯基)-2_羥基乙酮
[0009]向冰水浴的反應器中加入VB1 (維生素BI)、蒸餾水、乙醇，并冰水浴l_20min，攪拌下緩慢滴加O~5°C的冷氫氧化鈉乙醇溶液至溶液的pH值為8~9，然后加入對三氟甲基苯甲醛，再用O~5°C的冷氫氧化鈉乙醇溶液調節溶液的pH值為8~9，加熱至60~70°C反應2~4h，冰水浴中冷卻，抽濾，濾餅用冷的蒸餾水洗滌至濾液為中性，得到白色固體，再用乙醇重結晶，得到1，2- 二(-4- 二氟甲基苯基)-2-羥基乙酮；
[0010](2)制備4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰
[0011]向反應器中加入1，2-二(-4-三氟甲基苯基)-2_羥基乙酮、硝酸銨、無水硫酸銅、冰乙酸，攪拌升溫至回流，反應l_2h，冷卻至室溫，抽濾，濾餅用蒸餾水多次沖洗直到濾液為中性，所得濾餅用乙醇重結晶，得到黃色固體即為4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰。
[0012]上述制備方法中步驟(I)所述的VB1、蒸餾水、乙醇、對三氟甲基苯甲醛的質量比為1:3~3.5:8~9:8.6~11,所述的氫氧化鈉乙醇溶液濃度為3.3mol/L。
[0013]步驟(2)中1，2-二(-4-三氟甲基苯基)-2_羥基乙酮、硝酸銨、無水硫酸銅、冰乙酸的質量比為:6.4~7.0:3.0~4.0:1:20~21.0。
[0014]本發明反應式如下:
[0015]
【權利要求】
1.一種4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰的制備方法，其特征是，包括步驟如下: (1)制備1，2_二(-4-三氟甲基苯基)-2-羥基乙酮 向冰水浴的反應器中加入VB1、蒸餾水、乙醇，并冰水浴l-20min，攪拌下緩慢滴加O~50C的氫氧化鈉乙醇溶液至溶液的pH值為8~9，然后加入對三氟甲基苯甲醛，再用O~5°C的氫氧化鈉乙醇溶液調節溶液的pH值為8~9，加熱至60~70°C反應2~4h，冰水浴中冷卻，抽濾，濾餅用冷的蒸餾水洗滌至濾液為中性，得到白色固體，再用乙醇重結晶，得到1，2_ 二(-4-三氟甲基苯基)-2-羥基乙酮； (2)制備4，4’- 二三氟甲基苯偶酰 向反應器中加入1，2- 二(-4-三氟甲基苯基)-2-羥基乙酮、硝酸銨、無水硫酸銅、冰乙酸，攪拌升溫至回流，反應l_2h，冷卻至室溫，抽濾，濾餅用蒸餾水多次沖洗直到濾液為中性，所得濾餅用乙醇重結晶，得到黃色固體即為4，4’ - 二三氟甲基苯偶酰。
2.根據權利要求1所述的一種4，4’- 二三氟甲基苯偶酰的制備方法，其特征是，步驟(1)所述的VB1與蒸餾水、乙醇、對三氟甲基苯甲醛的質量比為1:3~3.5:8~9:8.6~11。
3.根據權利要求1所述的一種4，4’- 二三氟甲基苯偶酰的制備方法，其特征是，所述的氫氧化鈉乙醇溶液濃度為3.3mol/L。
4.根據權利要求1所述的一種4，4’- 二三氟甲基苯偶酰的制備方法，其特征是，步驟(2)中1，2_二(-4-三氟甲基苯基)-2-羥基乙酮、硝酸銨、無水硫酸銅、冰乙酸的質量比為.6.4 ~7:3 ~4:1:20 ~21。.
【文檔編號】C07C49/813GK103467265SQ201310421215
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月16日 優先權日:2013年9月16日
【發明者】吳波, 劉磊, 趙鵬超, 姜山, 于淼 申請人:山東大學