一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法，鎂粉、甲醇在引發劑引誘條件下生產甲醇鎂，甲醇鎂再與奧美拉唑反應生成奧美拉唑鎂：本發工藝有以下特點：1、合成工藝流程簡單、安全；2、產品穩定性高；3、純度高；4、有機溶劑殘留量低。
【專利說明】一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種原料藥制備，確切地說是一種奧美拉唑鎂原料藥的制備。
【背景技術】
[0002]奧美拉唑作為第一個質子泵抑制劑于1988年在瑞典獲準上市，由瑞典阿斯特拉制藥公司開發，1989年通過FDA批準后在美國上市，商品名為洛賽克(Losec)，由于洛賽克的有效性和安全性極佳，2000年率先在瑞典被轉換為0TC，后相繼在美國和墨西哥被轉換為0TC。目前已在65個國家獲準用于治療各種與胃酸有關的疾病。
[0003]由于奧美拉唑結構中含有亞砜基，使其穩定性降低，特別是對光、濕、酸等條件十分敏感，其原料藥僅可在避光、低溫條件下儲存，生產工藝較復雜，保存條件苛刻。為增強其穩定性，AstraZeneca LP公司用鎂對奧美拉唑進行修飾，改變了化學結構，穩定性增強。1998年奧美拉唑鎂腸溶片(多個小丸系統)在瑞典上市，2003年6月20日美國FDA批準AstraZeneca LP公司開發的奧美拉唑的新鹽奧美拉唑鎂(Omeprazole magnesium)以非處方藥上市，商品名:Prilosec。現有的奧美拉唑鎂原料藥制備方法工藝復雜,而且伴隨一定的危險性。
【發明內容】
[0004]針對現有技術，本發明提供一種合成工藝流程簡單、安全的奧美拉唑鎂原料藥制備方法。
[0005]本發明是這樣實現的，奧美拉唑鎂原料藥制備方法，鎂粉、甲醇在引發劑引誘條件下生產甲醇鎂，甲醇鎂再與奧 美拉唑反應生成奧美拉唑鎂:
[0006]
【權利要求】
1.一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法，其特征在于:鎂粉、甲醇在引發劑引誘條件下生產甲醇鎂，甲醇鎂再與奧美拉唑反應生成奧美拉唑鎂:
2.如權利要求1所述的奧美拉唑鎂原料藥制備方法，其特征在于:該引發劑為二氯甲燒。
3.如權利要求2所述的奧美拉唑鎂原料藥制備方法，其特征在于:該制備方法還包括以下步驟: 步驟1:向干燥的反應釜中加入甲醇，鎂粉和二氯甲燒，攪拌加熱，在回流條件下，溫度為65-75°C,反應0.5-lh,反應完成后,溶液顏色由灰色變為灰白色,留作下步使用； 步驟2:向上一步的溶液中加入奧美拉唑，保持溫度在20~25°C，攪拌反應I~2h后，離心過濾，濾液于室溫靜置12h后，再次精濾，得到黃色濾液； 步驟3:將上一步的黃色濾液轉移到反應釜中，向反應釜中加入純化水，水加完后攪拌30~60min離心過濾，加入適量的水和甲醇的混合溶液洗滌一次，得到粗品； 步驟4:將粗品加入反應釜，向反應釜中加入50%的甲醇溶液，充分攪拌后離心過濾，濾餅用甲醇-水溶液洗滌一次，得到未干燥的奧美拉唑鎂； 步驟5:將未干燥的奧美拉唑鎂轉移至托盤于真空干燥箱中，在30-50°C下干燥16~18h得到干燥的奧美拉唑鎂原料藥。
【文檔編號】C07D401/12GK103467453SQ201310416482
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月13日 優先權日:2013年9月13日
【發明者】方國民, 王宗貴, 張先文, 金玉, 程千流, 周曉明, 黃振 申請人:上海海虹實業(集團)巢湖今辰藥業有限公司