一種甲基橙皮苷的制備工藝的制作方法
【專利摘要】一種甲基橙皮苷的制備工藝，包括如下步驟：(1)合成反應；(2)萃取；(3)反萃取；(4)濃縮；(5)精制過濾；(6)濃縮結晶；(7)離心干燥。經過以上步驟的處理，所得甲基橙皮苷含量大于85.0％(HPLC)，收率95％左右。
【專利說明】—種甲基橙皮苷的制備工藝
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種甲基橙皮苷的制備工藝。
【背景技術】
[0002]甲基橙皮苷(Methyl hesperidin)，別名甲基橙皮甙，3-甲基橙皮苷，化學名:3'-甲基-7-(鼠李糖-L-葡萄糖)橙皮苷，分子式:C29H38015，分子量:626。黃色或淡黃色結晶性粉末，有特臭，味微苦，有強吸濕性。本品在水中溶解，在乙醇、丙酮中極微溶解，在乙醚中不溶。
[0003]本品為水溶性多種二氫黃酮型甲基橙皮苷的混合物，具有維生素P樣的功效，可增強維生素C的作用，并有較強的抗病毒和抗菌作用，大劑量應用能抑制流感病毒的繁殖。能抑制導致皮膚變黑的酪氨酸酶的作用，可用于治療黑斑、雀斑等皮膚病；具有維持血管正常通透性，提高毛細血管抵抗力，增強毛細血管的彈性與韌性，防止和治療毛細血管出血，牙齦出血等；具有與橙皮苷同樣的藥理作用、能加強毛細血管抵抗力，使毛細血管滲透正常和防止動脈硬化所引起的血管紊亂；甲基橙皮苷與維生素C配合使用療效更佳，可用于鼻出血、視網膜出血、齒齦、齒槽出血等、胃腸道出血和痔出血等，以及手術前或手術后的出血預防和治療。臨床應用于:1)美白祛斑產品；2)預防和紅血絲修復產品；3)與維生素C配合可改善頭皮毛細血管的血流量，有利于頭發的生長；4)在牙膏中加入0.1 %，可抑制齒斑的形成，同時消除口臭，能預防流感病毒的感染；5)在冬令產品中加入可預防凍傷，在夏令產品中則可用作防曬劑；6)用于指甲油中可防止指甲變黃，同時治療指甲過脆過軟的缺憾；7)用于食品添加劑，作為營養增補劑和著色劑。
[0004]目前甲基橙皮苷的制備通過橙皮苷甲基化得到，甲基化的試劑主要有碘甲烷，硫酸二甲酯等。
【發明內容】
[0005]第一合成反應:將360.0kg溶劑抽入反應釜，加入橙皮苷120.0kg,碘甲烷20?40kg，加熱至60?80°C反應6?15h，檢測反應完全后，降溫至室溫。
[0006]第二萃取:加入萃取劑A400L分別萃取3?5次，每次靜置較長時間，防止乳化現象的發生，待很好的分層后收集有機萃取劑溶液，減壓濃縮得甲基橙皮苷濃縮液。
[0007]第三反萃取:將甲基橙皮苷濃縮液以溶劑B等體積反萃取3?5次，每次靜置較長時間，防止乳化現象的發生，待很好的分層后排掉溶劑B相溶液，得到澄清黃亮的甲基橙皮苷液。
[0008]第四濃縮:將含有甲基橙皮苷的萃取劑A溶液減壓濃縮呈稠糊狀。
[0009]第五精制過濾:稠糊狀甲基橙皮苷以甲醇溶解，加入脫色劑脫色，過濾得到甲基橙皮苷脫色液。
[0010]第六濃縮結晶:關閉反應釜夾層冷卻水閥門，打開反應釜夾層蒸汽閥門，打開溶劑回收閥門，升溫到80 ± 2°C，蒸餾回收溶劑真空度-(0.06?0.08MPa)，將甲基橙皮苷脫色液減壓濃縮至比重1.05?1.10，濃縮的料液打入結晶罐，攪拌結晶。
[0011]第七離心干燥:將結晶好物料倒入離心機離心，關閉離心機將離心物料轉移到干燥機內。打開溫控顯示儀按鈕，打開蒸汽閥門加熱，緩慢升溫干燥。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0012]圖1合成反應式
[0013]圖2工藝流程圖
【具體實施方式】
[0014]第一合成反應:封閉好反應釜口，將計量準確的360.0kg溶劑用真空抽入反應釜，打開反應釜口，開動攪拌，從反應釜口緩慢加入橙皮苷120.0kg,碘甲烷30kg，密封反應釜口，開啟反應釜載熱蒸汽閥門加熱，待反應釜上壓力表指示壓力達到0.15MPa時關閉載熱蒸汽閥門，待壓力升至0.18MPa開始計時，保持釜內壓力在0.18?0.20MPa下保持5?15h(在此過程中若壓力降低接近0.15MPa時需開啟載熱蒸汽閥門補壓，壓力升高接近0.20MPa時需用冷卻水降溫)，在反應Ih后從取樣口取樣檢測，眼觀反應液清澈透明、流動性好后證明反應完全，開始降壓，降溫。
[0015]第二萃取:連接好反應罐和萃取罐的管道，將萃取劑A400L加入萃取罐中，將冷卻好的甲基橙皮苷反應液緩緩加入萃取罐中，緩慢攪拌30?60min，靜置，很好的分層后，從萃取罐底部放料，收集萃取劑A溶液。如此重復操作3?5次。
[0016]第三反萃取:連接好儲液罐和萃取罐的管道，將萃取劑B500L加入萃取罐中，將含有甲基橙皮苷的萃取劑A溶液緩緩加入萃取罐中，緩慢攪拌30?60min，靜置，很好的分層后，從萃取罐底部放料，收集萃取劑A溶液。如此重復操作3?5次。
[0017]第四濃縮:將含有甲基橙皮苷的萃取劑A溶液減壓蒸餾濃縮回收溶劑。溫度:70 ±2 °C，真空度:-(0.06?0.08MPa)，濃縮液呈稠糊狀。
[0018]第五精制過濾:封閉反應釜釜口，將準確計量的500kg甲醇用負壓吸入反應釜，打開釜口，開啟反應釜攪拌將稠糊狀甲基橙皮苷加入反應釜，攪拌溶解，向反應釜加入1.5?
2.5kg活性炭封閉釜口，開啟反應釜載熱蒸汽閥門加熱，打開反應釜上回流閥門，待溫度升至55°C時關閉反應釜載熱蒸汽閥門，開始計時，保持溫度60±5°C攪拌回流溶解脫色30min后關閉反應釜上回流閥門，反應釜開始升壓，調整反應釜載熱蒸汽閥門，觀察釜上壓力表待壓力表指示壓力至0.1OMPa時關閉反應釜上載熱蒸汽閥門，反應釜上壓力繼續上升，當壓力升至0.12?0.14MPa時開始過濾，到甲基橙皮苷脫色液。
[0019]第六濃縮結晶:關閉反應釜夾層冷卻水閥門，打開反應釜夾層蒸汽閥門，打開吡啶回收閥門，升溫到80 ± 2°C，蒸餾回收溶劑真空度-(0.06?0.08MPa)，將甲基橙皮苷脫色液減壓濃縮至比重1.05?1.10，從儲料罐將過濾好料液移至結晶槽上的結晶缸內(結晶槽內冷卻水保持冷卻循環，并保證結晶槽內水溫不高于30°C )，待料液溫度降至30°C以下時，開啟結晶罐攪拌，打開結晶罐冷卻循環水閥門，開啟循環水開關，攪拌結晶24h。
[0020]第七離心干燥:給離心機內鋪好干凈的濾布，空轉離心機Imin使濾袋緊貼離心機內壁，將結晶好物料約40kg倒入離心機離心約5min，待離心機出液口母液成滴時，關閉離心機將離心物料裝入干凈塑料袋內，將甲基橙皮苷濕品轉移到干燥機內。打開溫控顯示儀按鈕，打開蒸汽閥門加熱，緩慢升溫干燥。共計得到成品115kg，含量88.5%。
【權利要求】
1.一種甲基橙皮苷的制備工藝，其特征在于，以橙皮苷為原料，該方法依次經以下步驟: (1)合成反應:橙皮苷在溶劑中溶解后，加入溶劑，甲基化試劑反應，得到甲基橙皮苷反應液。 (2)萃取:甲基橙皮苷反應液冷卻至室溫，以萃取劑A等體積(V/V)萃取3-5次，收集有機萃取劑溶液，減壓濃縮得甲基橙皮苷濃縮液。 (3)反萃取:將甲基橙皮苷濃縮液以溶劑B等體積反萃取3-5次，排掉溶劑B相溶液，得到澄清黃亮的甲基橙皮苷液。 (4)濃縮:將含有甲基橙皮苷的萃取劑A溶液減壓濃縮呈稠糊狀。 (5)精制過濾:稠糊狀甲基橙皮苷以乙醇溶解，加入脫色劑脫色，過濾得到甲基橙皮苷脫色液。 (6)結晶:關閉反應釜夾層冷卻水閥門，打開反應釜夾層蒸汽閥門，打開吡啶回收閥門，升溫到80±2°C，蒸餾回收溶劑真空度-(0.06?0.08MPa)，將甲基橙皮苷脫色液減壓濃縮至比重1.05?1.10。 (J)離心干燥:將甲基橙皮苷濕品轉移到干燥機內。打開溫控顯示儀按鈕，打開蒸汽閥門加熱，緩慢升溫干燥。
2.如權利要求1所述的一種甲基橙皮苷的制備工藝，其特征在于，步驟(I)中得溶劑可為水或甲醇，乙醇等，甲基化試劑為碘甲烷或硫酸二甲酯。
3.如權利要求1所述的一種甲基橙皮苷的制備工藝，其特征在于，步驟(2)中萃取劑為不溶于水的有機溶劑，該溶劑可有效的將甲基橙皮苷從反應液中萃取出，與其他雜質分離。
4.如權利要求1所述的一種甲基橙皮苷的制備工藝，其特征在于，步驟(3)中反萃取劑B為與萃取劑A不相混溶的溶劑，可從含有甲基橙皮苷的萃取劑A中將雜質萃取出，與甲基橙皮苷分離，達到進一步純化的目的。
5.如權利要求1所述的一種甲基橙皮苷的制備工藝，其特征在于，步驟(5)中向脫色釜加入I?3% (w/w)活性炭開啟脫色釜載熱蒸汽閥，待脫色釜溫度升至70°C ±2°C，壓力升至0.1OMPa?0.12MPa時關閉脫色釜載熱蒸汽，保持此條件攪拌脫色30分鐘。
【文檔編號】C07H1/00GK104418926SQ201310400555
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月5日 優先權日:2013年9月5日
【發明者】李玉山 申請人:李玉山