一種氫溴酸普拉格雷醋酸合物的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種氫溴酸普拉格雷醋酸合物的合成方法，以普拉格雷為中間體，將普拉格雷加入混合溶劑中攪拌，得懸濁液，然后與氫溴酸和醋酸反應，加入有機溶劑，析出固體，干燥，即得；或者，以氫溴酸普拉格雷為中間體，將氫溴酸普拉格雷加入混合溶劑中攪拌，得懸濁液，然后和醋酸反應，加入有機溶劑，析出固體，干燥，即得。本發明采用混合溶劑作為溶劑，更加環保，節能，而且本發明步驟簡單，得到的產物純度高，生產成本低，可工業化生產。
【專利說明】一種氫溴酸普拉格雷醋酸合物的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種氫溴酸普拉格雷醋酸合物及其制備方法，屬于醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]心血管疾病成逐年上升趨勢，是目前導致人類殘疾與死亡的嚴重疾病之一。二磷酸腺苷受體抑制劑的出現是抗血小板治療的一個重要里程碑，它可降低高危患者發生心血管事件風險，防治經皮冠脈介入治療者突發遠端血管阻塞，顯著降低心肌梗死、腦卒中、肺或靜脈血栓的發生率和死亡率。
[0003]繼噻氯匹胺和氯吡格雷之后，由日本Sankyo公司和美國Eli Lilly公司聯合開發的新一代血小板二磷酸腺苷受體阻斷劑普拉格雷，能更快速、有效地抑制血小板聚集，是一種噻吩并吡啶類藥物，將其和經皮冠脈介入術結合，很可能成為治療急性冠狀動脈綜合癥的最佳療法。
[0004]普拉格雷(prasugrel)是一個新型的抗血小板藥物,2009年在歐盟和FDA先后批準上市，同氯批格雷(clopidogrel)相似,普拉格雷通過抑制二磷酸腺苷(adenosinediphosphate, ADP)誘導的血小板聚集從而發揮抗血小板作用。但普拉格雷的抗血小板作用比氯吡格雷更強，起效更快，能更有效地降低急性冠脈綜合征患者的心血管事件發生率。普拉格雷為一新的口服有效噻吩并吡啶類藥物，是一個無活性的前體藥物，需經細胞色素P450酶系代謝轉化至活性代謝物后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12 二磷酸腺苷受體。臨床研究證明，普拉格雷具有比目前主流藥物氯吡格雷更好的抗凝血效果，與后者相比，月艮用新藥的病人心臟病發作、中風、因心臟病死亡的綜合風險要低20%，并且見效快，療效好，有良好的耐藥性及生物利用度，毒性也較低。
[0005]普拉格雷作為一種強效的腺苷二磷酸受體拮抗劑，在水中溶解度較小，在藥物輔料的影響和阻抑下，不利于藥物制劑的制備和在藥物制劑中不易于溶出。
[0006]氫溴酸普拉格雷醋酸合物，其化學名稱為5_[ (IRS)-2-環丙基-1- (2_氟苯基)-2-氧乙基]-4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶-2-酰基醋酸酯氫溴酸鹽醋酸合物，分子式=C22H25FNO5SBr,分子量:514.41，結構式為:
[0007]
【權利要求】
1.一種式(I)所示的氫溴酸普拉格雷醋酸合物化合物，
2.根據權利要求1所述的氫溴酸普拉格雷醋酸合物化合物，其合成步驟為: (1)將普拉格雷加入混合溶劑中攪拌，得懸濁液； (2)于上述普拉格雷懸濁液中滴加氫溴酸和醋酸配制的溶液，攪拌溶解，升溫，反應，然后濃縮成濃縮物； (3)向濃縮物中加入有機溶解劑，優選丙酮，攪拌溶解，放置，析出固體，干燥，得最終產品氫溴酸普拉格雷醋酸合物。
3.根據權利要求1所述的氫溴酸普拉格雷醋酸合物化合物，其合成步驟為: (1)將氫溴酸普拉格雷加入混合溶劑中攪拌，得懸濁液； (2)于上述懸濁液中滴醋酸，攪拌溶解，升溫，反應，然后減壓濃縮成濃縮物； (3)向濃縮物中加入有機溶解劑，優選丙酮，攪拌溶解，放置，析出固體，干燥，得最終產品氫溴酸普拉格雷醋酸合.物。
4.根據權利要求2或3任一項所述的氫溴酸普拉格雷醋酸合物的合成方法，其特征在于步驟(I)中混合溶劑為水和有機溶劑重量比0.1-1:1-0.1混合制成的溶劑。
5.根據權利要求2或3任一項所述的氫溴酸普拉格雷醋酸合物的合成方法，其特征在于有機溶劑選自乙腈、乙醇、甲醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一種或多種。
【文檔編號】C07C51/41GK103467483SQ201310388480
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月30日 優先權日:2013年8月30日
【發明者】陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司