一種綠色合成不對稱硫脲的方法
【專利摘要】本發明一種綠色合成不對稱硫脲的方法，涉及有機化工領域。按照下述步驟進行：（1）以苯氧基硫酰氯或取代苯氧基硫酰氯和伯胺為原料合成O-芳基硫代酰胺中間體；伯胺與取代苯氧基硫酰氯的摩爾比為1-3:1，以水作為溶劑，反應溫度為10～60℃，反應時間為0.5～12h；（2）O-芳基硫代酰胺中間體與另一種伯胺反應制備不對稱硫脲：伯胺與O-芳基硫代酰胺中間體的摩爾比為1-3:1，以水作為溶劑，反應溫度為65～100℃，反應時間為10～120min。本發明具有反應原料易得、低毒、反應條件溫和、反應時間短，分離提純方便，底物適用范圍廣等許多優點，具有很高的應用價值。
【專利說明】一種綠色合成不對稱硫脲的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及有機化工領域，特別涉及一種綠色合成不對稱硫脲的方法。
【背景技術】
[0002]硫脲常用于構建雜環骨架，是一類用途極廣的有機合成中間體和醫藥中間體，廣泛應用于醫藥、農藥、染料、手性合成、臨床醫學、環境監測和生物代謝以及化工生產等各個領域，因此，硫脲的合成方法研究一直是有機化學的一個重要課題。
[0003]以胺為原料合成硫脲是一種比較簡便和經濟的方法。常見方法是采用硫光氣或二硫化碳與胺類化合物一步縮合制備硫脲，但這兩種方法具有很大的弊端:一方面，硫光氣或二硫化碳毒性比較大，其生產、運輸和使用都不安全，對環境的危害也較大；另一方面,該方法只能制備結構對稱的硫脲。盡管以異硫氰酸酯和胺為原料可以合成結構不對稱的硫脲，但該方法的前提是必須制備相應的異硫氰酸酯，而許多異硫氰酸酯卻難以合成，且穩定性差或生產不安全。
[0004]因此，開發新的路線簡潔、反應條件溫和、操作簡便和安全、且環境友好、底物適用范圍更廣泛的不對稱硫脲的合成方法仍是化學工作者的重要任務之一。
【發明內容】
[0005]本發明克服現 有技術中以胺為原料合成不對稱硫脲衍生物時方法局限、原料難得、毒性大、生產不安全的不足，提供一種綠色、高效且底物適用范圍廣泛的合成不對稱硫脲的方法。以水作為溶劑，苯氧基硫酰氯或取代苯氧基硫酰氯和伯胺為原料先制備和分離O-芳基硫代酰胺中間體，然后再與另一種伯胺反應生成不對稱硫脲。反應方程式如下:
[0006]
【權利要求】
1.一種綠色合成不對稱硫脲的方法，其特征在于:按照下述步驟進行: (1)以苯氧基硫酰氯或取代苯氧基硫酰氯和伯胺為原料合成O-芳基硫代酰胺中間體:將伯胺(R1-NH2)與苯氧基硫酰氯或取代苯氧基硫酰氯以摩爾比為1-3:1混合，然后加入水，在反應溫度為10?60°C，反應0.5?12h，停止反應，冷卻靜置，抽濾，依次用10%鹽酸、清水洗滌，即制得O-芳基硫代酰胺中間體； (2)O-芳基硫代酰胺中間體與另一種伯胺(R2-NH2)反應制得不對稱硫脲:將伯胺(R2-NH2)與O-芳基硫代酰胺中間體以摩爾比1:1-3混合，然后加入水，反應溫度為65?IOO0C ;反應時間為10?120min，停止反應，冷卻靜置，抽濾，依次用10%鹽酸、清水洗滌，得到不對稱硫脲。
2.根據權利要求1所述的綠色合成不對稱硫脲的方法，其特征在于:步驟(I)所述的取代苯氧基硫酰氯的結構式為
3.根據權利要求1所述的綠色合成不對稱硫脲的方法，其特征在于:所述的兩種伯胺(R1-NH2和R2-NH2)為脂肪類伯胺或芳香類伯胺，其中R1古R2。
4.根據權利要求3所述的綠色合成不對稱硫脲的方法，其特征在于:所述的脂肪類伯胺為含雜原子或雜環的烷基胺；所述的芳香類伯胺為芐胺、取代芐胺、稠環胺或雜環芳香胺中的一種。
5.根據權利要求4所述的綠色合成不對稱硫脲的方法，其特征在于:所述的雜環芳香胺為氨基吡啶衍生物、氨基呋喃衍生物、氨基噻吩衍生物、氨基嘧啶衍生物、氨基吡唑衍生物或氨基咪唑衍生物。
6.根據權利要求1所述的綠色合成不對稱硫脲的方法，其特征在于:步驟(I)中所述水的用量為苯氧基硫酰氯或取代苯氧基硫酰氯:水=1:15 (mmol/mL);步驟(2)中所述水的用量為O-芳基硫代酰胺:水=1:15 (mmol/mL)。
7.根據權利要求1所述的綠色合成不對稱硫脲的方法，其特征在于:步驟(I)所述的苯氧基硫酰氯或取代苯氧基硫酰氯與伯胺摩爾比為1: 2，反應溫度為25°C，反應時間為I?2h ;步驟(2)所述的O-芳基硫代酰胺中間體與伯胺摩爾比為1:1 ;反應溫度為100°C ;反應時間為20?60min。
【文檔編號】C07B45/00GK103435431SQ201310386563
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月30日 優先權日:2013年8月30日
【發明者】李正義, 石嵩, 孫小強, 陳新 申請人:常州大學