一種2-氟丙二酸二甲酯(i)的合成方法
【專利摘要】本發明屬有機化學【技術領域】，本發明提供了一種2-氟丙二酸二甲酯(I)的合成方法：在催化劑和堿的存在下，氟乙酸甲酯（II）與氯乙酸甲酯（Ⅲ）反應得到2-氟丙二酸二甲酯（I）。本發明具有操作簡便，生產成本低，產品純度高，反應條件溫和等特點，適合于工業化生產。
【專利說明】一種2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬有機化學【技術領域】，是一種2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法。
【背景技術】
[0002] 2-氟丙二酸二甲酯（I)是一種廣泛應用于醫藥、農藥領域的重要含氟中間體。
[0003] 中國專利CN1894198描述了一種2-氯丙二酸二烷基酯在HF/Et3N體系中氟代制 備2-氟代丙二酸二烷基酯的方法。該方法雖然取得了較高的收率，但是使用HF/Et 3N為氟 代試劑，存在很大的安全隱患和環境壓力且經過精制也無法獲得高純度的產品。世界專利 W09903802描述另一種成本更加低廉的2-氯丙二酸二烷基酯的制備方法：采用更加廉價的 丙二酸二烷基酯為原料，用N 2稀釋的F2直接氟代，該方法雖然成本更加低廉，但是使用極度 危險的F2為氟代試劑，需要特殊設備和特殊防護，不利于工業化生產，另外該方法也無法獲 得高純度的2-氟代丙二酸二烷基酯。
[0004] 使用廉價的可商業獲得的含氟化合物為起始原料可有效的規避劇毒的氟化氫和 氟氣等氟代試劑，氟乙酸甲酯無疑是較好的選擇。以氟乙酸乙酯為原料，在催化劑存在下與 氯乙酸甲酯反應，能以70%的收率得到純度大于98%的2-氟丙二酸二甲酯，該方法環境友 好，操作簡便，成本低廉，適合大規模工業化生產。
【發明內容】
[0005] 本發明目的在于提出一種2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法，操作簡單，成本低， 安全可靠。
[0006] 本發明的一種2-氟丙二酸二甲酯（I)的合成方法，在催化劑和堿的存在下，氟乙 酸甲酯（II)與氯乙酸甲酯(III)反應得到2-氟丙二酸二甲酯（I)，
[0007] 合成路線為：
【權利要求】
1. 一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于在催化劑和堿的存在下，氣己酸 甲醋（II)與氯己酸甲醋(III)反應得到2-氣丙二酸二甲醋（I)。
(1) 反應使用水，Ci-Ci。醇類，Ci-Ci。醜胺類，Ci-Ci。離類或者Ci-Ci。焼基駿酸類單一溶 齊U，或該些溶劑的混合溶劑； (2) 反應使用的堿為堿金屬氨氧化物、焼氧基或芳焼氧基金屬堿； (3) 反應催化劑為各類銅鹽、娃酸鹽、過度金屬氧化物、氯化物或該些物質的高分子負 載物； (4) 反應時間為1-1000小時； (5) 反應溫度為-100-50(TC ; (6) 氣己酸甲醋（II)與氯己酸甲醋(III)的摩爾比為；1:1-1000 ; (7) 氣己酸甲醋（II)與溶劑的重量體積比為；1:0. 1-1000 ; (8) 氣己酸甲醋（II)與催化劑的摩爾比為1:0.0000001-100。
2. 根據權利要求1所述的一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反應溶劑 為水、甲醇、己醇、己離、甲基叔了基離、1，4-二氧六環、N，N-二甲基甲醜胺或冰醋酸，或為 單一溶劑，或為混合溶劑。
3. 如權利要求1所述的一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反應使用的 堿為氨氧化軸、氨氧化鐘、氨氧化巧、甲醇軸、甲醇鐘、叔下醇鐘、己醇軸或己醇鐘。
4. 如權利要求1所述的一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于解反應時間 為1-36小時，反應溫度為-50-15(TC。
5. 如權利要求1所述的一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于氣己酸甲醋 (II)與氯己酸甲醋(III)摩爾比為1:1-20。
6. 如權利要求1所述的一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于氣己酸甲醋 (II)與溶劑的重量體積比為1:3-15。
7. 如權利要求1所述的一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反應所用的 催化劑為銅鹽、娃酸鹽或該些物質的高分子負載物。
8. 如權利要求1所述的一種2-氣丙二酸二甲醋（I)合成方法，其特征在于反應中氣己 酸甲醋（II)與催化劑的摩爾比為1:0. 0001-10。
【文檔編號】C07C67/313GK104418739SQ201310363075
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月19日 優先權日:2013年8月19日
【發明者】趙磊, 宋真, 劉宇平 申請人:上海元符醫藥科技有限公司