一種n-甲基-n-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制備方法，避免使用有毒有害的硫光氣或氯氣，有利于保護工作人員的身體健康適合于大規模工業化生產和應用，取得了很好的企業效益和社會效益。
【專利說明】-種N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代氨基甲酸-2-寨醒的 制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及精細化工領域，特別是涉及一種N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代氨基 甲酸-2-蔡醋的制備方法。
【背景技術】
[000引 目前公開的N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代氨基甲酸-2-蔡醋的合成技術有： l、US3334126A，EP0090263A分別公開了WN-甲基-3-甲基苯胺同硫光氣反應生成活性中 間體，該中間體再和2-蔡酷反應；或者2-蔡酷同硫光氣反應生成活性中間體，該中間體 再和N-甲基-3-甲基苯胺反應得到產品。該工藝使用有毒有害的硫光氣，目前硫光氣在 中國生產、運輸和使用都實施嚴格管控，限制了該技術的工業化生產；2、An alternative method for tolnaftate，Ayyangar，N.民.et al，Organic Preparations and Procedures International，22(l)，128-30 ;1990,該文獻報道N-甲基-3-甲基苯胺同二硫化碳反應，通 入氯氣生成活性中間體，該活性中間體再和2-蔡酷反應得到目標產物；該技術使用了劇毒 的氯氣，給生產帶來嚴重環保及安全問題。
[0003] 現有技術中都不可避免的使用了硫光氣或氯氣，該些試劑都屬于國家強制管控 的，生產、運輸和使用都涉及到嚴重的安全及環保問題。
【發明內容】
[0004] 為解決現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種如式E所示的化合物 N-甲基N-(3-甲基苯基）硫代氨基甲酸-2-蔡醋的制備方法。
[0005] 本發明提供了一種如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代氨基甲 酸-2-蔡醋的制備方法，其特征在于：該方法包括W下步驟：
[000引 1)制備如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）甲醜胺
[0007] 取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入甲酸進行N甲醜化反應，制得 如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）甲醜胺；
[0008]
【權利要求】
1. 一種如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代氨基甲酸-2-萘酯的制備 方法，其特征在于：該方法包括以下步驟： 1) 制備如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）甲酰胺 取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入甲酸進行N甲酰化反應，制得如式 B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）甲酰胺；
2) 制備如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代甲酰胺 取如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）甲酰胺，加入甲苯，攪拌下加入五硫 化二磷，升溫至30°C?115°C反應，完畢后，過濾，甲苯洗滌濾餅，合并有機相，水洗至中性， 有機相減壓濃縮，制得如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代甲酰胺；
3) 制備如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代甲酰氯 取如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代甲酰胺，加入甲苯，升溫至微回 流，滴加磺酰氯，控制滴加速度，讓反應液保持回流，滴加完畢后，繼續回流，反應完畢后降 至室溫，水洗至中性，有機相減壓濃縮，制得如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基） 硫代甲酰氯；
4) 制備如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代氨基甲酸-2-萘酯 如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代甲酰氯，溶于甲苯中，室溫下加 入2-萘酚，氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉，四丁基溴化銨的甲苯液，加畢后升溫至80°C? 120°C反應2h?6h，冷卻到室溫，水洗，干燥，濃縮，乙醇精制，制得如式E所示的化合物 N-甲基-N-(3-甲基苯基）硫代氨基甲酸-2-萘酯。
2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中，取如式A所示的化 合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入活性鋅粉，攪拌下滴加甲酸，控制溫度低于50°C，滴加完畢 后，升溫至回流反應，完畢后降至室溫，加入二氯甲烷，過濾固體，二氯甲烷洗，合并有機相， 有機相依次用水洗，飽和碳酸氫鈉溶液洗，飽和氯化鈉溶液水洗，減壓濃縮溶劑，制得如式B 所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基）甲酰胺。
3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中，取如式A所示的化 合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入甲苯，攪拌，常溫滴加甲酸，滴加完畢后，升溫至回流反應， 完畢后降至室溫，水洗至中性，回收溶劑，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯 基）甲酰胺。
4. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟2)中，升溫至回流反應。
5. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟3)中，滴加完畢后，繼續回 流2h。
6. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟3)中，水洗次數為3次。
7. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟4)中，升溫至回流攪拌反 應。
8. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟4)中，攪拌反應時間為5h。
【文檔編號】C07C333/08GK104341331SQ201310346934
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月9日 優先權日:2013年8月9日
【發明者】蔡澤貴, 孟雄, 李遠志 申請人:四川摩爾生物制藥有限公司