一種鹽酸吉西他濱的純化制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種鹽酸吉西他濱(I)的純化制備方法。將純度為95%左右的鹽酸吉西他濱粗品溶于無菌水中，用活性炭脫色后濃縮，并加入醇結晶；再將晶體溶于水中，加入三乙胺將鹽酸鹽游離并打漿，得到吉西他濱游離堿。最后再將吉西他濱游離堿與濃鹽酸成鹽，打漿，即可以得到純度大于99.9%的鹽酸吉西他濱。，該方法工藝流程簡單易行，所得產品純度高，很方便的達到了原料藥的標準，有利于工業化生產，適于大規模推廣應用。
【專利說明】一種鹽酸吉西他濱的純化制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及抗癌藥物鹽酸吉西他濱領域，特別涉及吉西他濱及其中間體的制備純 化領域。
【背景技術】
[0002] 鹽酸吉西他濱（Gemcitabine Hydrochloride)是細胞周期特異性抗代謝類藥物抗 癌藥，其結構式如式（〇)所示，它是治療晚期非小細胞肺癌的最新一線較為安全有效的化療 用藥，還可以用于治療胰腺癌。它對核糖核苷酸還原酶是一種抑制性的酶作用物的替代物， 這種酶在DNA合成和修復過程中，對所需要的脫氧核苷酸的生成是至關重要的。
【權利要求】
1. 一種鹽酸吉西他濱的純化制備方法，其特征在于，包括以下兩個步驟： a) 將鹽酸吉西他濱粗品初步純化后，將鹽酸鹽游離，得到吉西他濱游離堿（II)，然后 純化， b) 將純化后吉西他濱游離堿（II)與濃鹽酸成鹽并打漿，得到高純度的鹽酸吉西他濱 ⑴，
2. 根據權利要求la所述的制備方法，其特征在于，鹽酸吉西他濱粗品的初步純化包 括溶于水后用活性炭脫色，以及濃縮后加入乙醇重結晶。
3. 根據權利要求la所述的制備方法，其特征在于，將鹽酸鹽游離所用的溶劑為水，所 用的喊為二乙胺。
4. 根據權利要求la所述的制備方法，其特征在于，吉西他濱游離堿（II)的純化方法是 用丙酮打漿。
5. 根據權利要求lb所述的制備方法，其特征在于，吉西他濱游離堿（II)與濃鹽酸成鹽 所用的溶劑為水。
6. 根據權利要求lb所述的制備方法，其特征在于，吉西他濱鹽酸鹽打漿所用的溶劑丙 酮。
【文檔編號】C07H19/073GK104250277SQ201310261841
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年6月27日 優先權日:2013年6月27日
【發明者】王博 申請人:上海樸頤化學科技有限公司